本发明专利技术公开了水红花子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的用途。本发明专利技术首先利用计算机辅助药物设计的方法研究PRRSV入胞关键蛋白CD163中第五个富含半胱氨酸清道夫受体SRCR5结构域可能与PRRSV结合的活性位点；使用计算机虚拟筛选可能与活性位点结合的中药单体并对其进行吸收、分布、代谢、排泄及毒性和药物相似性等成药性指标的预测；最后通过体外细胞毒性试验和抗PRRSV活性试验发现水红花子在病毒进入细胞时，可通过阻断PRRSV侵入敏感细胞而发挥抗病毒的活性并在病毒复制后期具有抑制PRRSV复制的作用；由此，本发明专利技术确定水红花子或其提取物具有预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征的新的药理用途。
【技术实现步骤摘要】
水红花子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的用途
本专利技术涉及水红花子的新药理用途，尤其涉及水红花子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的新用途，属于水红花子的新药理用途领域。
技术介绍
猪繁殖与呼吸障碍综合征(PorcinereproductiveandrespiratorysyndromePRRS又称“猪蓝耳病”，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，PRRSV)引起的全球养猪业常见且严重的高度传染性疫病。CD163分子量大小约为130kDa是单核/巨噬细胞内的一种内吞受体，属于富半胱氨酸清道夫受体SRCR超家族的B类，CD163中每个SRCR结构域含有100～110个氨基酸残基，除了第8个SRCR结构域含有6个半胱氨酸残基外，其余SRCR结构域均含有8个半胱氨酸残基(SARRIASMR,GRONLUNDJ,PADILLAO,etal.TheScavengerReceptorCysteine-Rich(SRCR)Domain:AnAncientandHighlyConservedProteinModuleoftheInnateImmuneSystem[J].CriticalReviewsinImmunology,2004,24(1):1-38.)。水红花子为蓼科(Polygonaceae)蓼属(Polygonum)桃叶蓼组植物红蓼PolygounumorientaleL.的干燥成熟果实。是中国传统药物之一，《名医别录》谓本品“主消渴，去热，明目，益气”，未作活血药使用；《滇南本草》谓本品能“破血，治小儿痞块积聚，消年深坚积疗妇，人石瘕痛”，指出了水红花子有活血消瘕、软坚破积之功用；《药典》谓本品“性寒，味咸；具有散血消癥，消积止痛的功能；主要用于癥瘕痞块、癭瘤、肿痛、食积不消、胃脘胀痛等症”(程飞.水红花子药效学及毒性实验研究[D].辽宁中医药大学,2011)。计算机辅助药物设计(Computer-aideddrugdesign，CADD)是以计算机化学为基础，通过计算机的模拟计算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法，其中包括活性位点分析、数据库虚拟筛选和全新药物设计等。近二十年来，分子对接代表的基于结构的虚拟筛选(VirtualScreening，VS)已成为基于结构药物设计的标准方法。计算速度、大分子结构和蛋白质序列数据是推动虚拟筛选发展的最重要的三个因素。尤其是高通量|晶体学(X-ray)和核磁共振技术(NMR)能在高精度下解析蛋白-配体复合物结构，这些结构可以提供有关分子间相互作用、结合构象、潜在的结合口袋以及机制的信息。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供水红花子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的新用途为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案包括：本专利技术首先利用计算机辅助药物设计的方法研究PRRSV入胞关键蛋白CD163中第五个富含半胱氨酸清道夫受体(ScavengerreceptorcysteinerichSRCR)SRCR5结构域可能与PRRSV结合的活性位点；接着使用计算机虚拟筛选可能与活性位点结合的中药单体并对其进行吸收、分布、代谢、排泄及毒性(Absorption,distribution,metabolism,excretion,andtoxicity,ADMET)和药物相似性等成药性指标的预测；然后获得富含相应中药单体的水红花子粗提取物；最后通过体外细胞毒性试验和抗PRRSV活性试验，验证了水红花子粗提取物的抗病毒效果，即水红花子在病毒进入细胞时，可以通过阻断PRRSV侵入敏感细胞而发挥抗病毒的活性并在病毒复制后期具有抑制PRRSV复制的作用；由此，本专利技术确定水红花子或水红花子提取物具有预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征的新用途。本专利技术中所述的水红花子提取物所述的水红花子提取物是以花旗松素为主要活性成分，可以采用任何一种常规的中药提取物的提取方法制备得到的该提取物；譬如，可以采用水为提取溶剂，采用煎煮法提取得到的提取物；或者是以有机溶剂(譬如乙醇)为提取溶剂，采用回流法、超声方法等提取方法提取得到提取溶剂；优选采用30-95％乙醇为提取溶剂，采用超声方法提取得到的提取物，其中所述的超声方法可参考文献(张雁南,刘刚,宋文爽.水红花子总黄酮的超声波提取及抗氧化性研究[D].2013)中公开的方法进行。作为一种优选的实施方式，本专利技术中所述的水红花子提取物可以采用55％乙醇为提取溶剂，提取物料和提取溶剂的质量比例优选为1:18，在室温下采用超声提取方法提取得到水红花子提取物。由此，本专利技术公开了一种预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的的药物组合物，包括：预防或治疗上有效量的水红花子提取物和药学上可接受的辅料或载体。所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如：稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等；另外，还可以在组合物中加入其它辅助剂如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分；常用的稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等。其中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-6％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2-6％)、海藻酸(与总重量比为2－5％)、微晶纤维素(与总重量比为5-15％)中之一种或几种混合物。其中以交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-7％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2-6％)为佳。最佳为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-6％)。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物。其中以硬脂酸镁最为适宜。润滑剂的用量范围(与总重量比)为0.10-1％，一般用量为0.25-0.75％，最佳用量为0.5－0.7％。所述的粘合剂可以是一种或几种有利于制粒的成分。可以是淀粉浆(10-30％，与粘合剂总重量比)，羟丙基甲基纤维素(2-5％，与粘合剂总重量比)，聚乙烯吡咯烷酮(2-20％，与粘合剂总重量比)，以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳，最佳为聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇水溶液。所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混合物。所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分。常用为十二烷基硫酸钠(常用范围为0.2-6％，与总重量比)。可以按照本领领域的常规制剂方法，将所述的药物组合物制备成临床上适宜的各种制剂，譬如是口服制剂、注射制剂等，这些制剂成型的方法是本领域人员所公知。本专利技术整体技术方案的详述本专利技术首先构建小分子数据库，根据TCMSP数据库中的中药单体小分子信息，以口服生物利用度(OB)≥30％和化合物类药性(DL)≥0.18作为活性成分的筛选标准，对来自TCMSP数据库的中药单本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.水红花子或水红花子提取物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征药物中的用途。/n
【技术特征摘要】
1.水红花子或水红花子提取物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征药物中的用途。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的水红花子提取物是以花旗松素为主要活性成分。
3.按照权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的水红花子提取物是以水为提取溶剂提取得到的提取物；或者是以有机溶剂为提取溶剂，采用回流法或超声方法提取得到的提取物。
4.按照按照权利要求3所述的用途，其特征在于，以为乙醇为提取溶剂，采用超声方法提取提取得到的提取物。
5.按照按照权利要求4所述的用途，其特征在于，以55％乙醇为提取溶剂，提取物料水红花子和提取溶剂的质量比例为1:18，在室温下采用超声提取方法提取得到水红花子提取物。
6.一种预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的的药物组合物，其特征在于，包括预防或治疗上有效量的水红花子或水红花子提取物和药学上可接受的辅料或载体。
7.按照权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳华，韩笑，刘艳艳，董春柳，白靖文，张志云，崔文强，于菲，张岳峰，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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