车前子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了车前子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的用途，属于车前子的新医药用途领域。本发明专利技术通过试验发现，以列当苷为主要活性成分的车前子提取物在体外不仅在病毒进入细胞时通过阻断猪繁殖和呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)侵入靶细胞PAMs发挥抗病毒的活性，而且在PRRSV复制后期也对其具有显著的抑制作用；由此，本发明专利技术提供了车前子或车前子提取物在预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征中的新药理用途。

【技术实现步骤摘要】
车前子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的用途
本专利技术涉及车前子的新药理用途，尤其涉及车前子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的新用途，属于车前子的新药理用途领域。
技术介绍
猪繁殖和呼吸障碍综合征(Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS)是由猪繁殖和呼吸障碍综合征病毒(Porcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，PRRSV)感染猪而引起的传染性疾病，其主要的临床症状为发病猪精神抑郁、不进食，繁殖母猪生殖障碍，包括流产、死胎、木乃伊胎和仔猪严重的呼吸道症状(马红芳,猪繁殖与呼吸综合征病毒必需受体CD163结构与功能研究.2018,河南农业大学)。自1987年在美国首次提出PRRS以来，它在世界范围内造成了巨大的经济损失，在中国尤为严重。PRRSV感染的高发病率和高死亡率严重影响了养猪业的发展，因此对PRRSV的研究一直是人们关注的焦点。PRRSV是一种单链正性RNA包膜病毒，与马动脉炎病毒、小鼠乳酸脱氢酶病毒和猿类出血热病毒同属小动脉病毒科。其分为欧洲型或称1型(Lelystadvirus)和北美型或称2型(VR-2332)。1996年，郭宝清等专家首次从感染猪中分离出PRRSV，证实PRRSV在中国存在。后来，中国分离出的经典毒株和高致病性毒株(HP-PRRSV)大部分属于VR-2332的突变型毒株。PRRSV基因组长度约为15kb，包含至少11个开放阅读框(ORFs)(Kappes,M.A.andK.S.J.V.Faaberg,PRRSVstructure,replicationandrecombination:originofphenotypeandgenotypediversity.2015.479:p.475-486.)。PRRSV基因组同时编码非结构蛋白(Non-structuralproteins，NSPs)和结构蛋白(Structuralproteins，SPs)。其中NSPs与病毒复制和宿主的免疫调节有关，而编码的病毒SPs是病毒粒子结构的组成成分。研究表明，猪是PRRSV的天然宿主，其他动物不能被病毒感染。PRRSV对单核细胞系细胞有趋向性，尤其是分化的巨噬细胞，如猪肺泡巨噬细胞(Porcinealveolarmacrophages，PAMs)(Cao,J.,etal.,SuppressionofNKcell-mediatedcytotoxicityagainstPRRSV-infectedporcinealveolarmacrophagesinvitro.VeterinaryMicrobiology,2013.164(3-4):p.261-269.)。在体外条件下，PRRSV也能在非洲绿猴肾细胞系MA-104及其衍生细胞系，如Marc-145、Vero和CL-2621中增殖。实际上，PRRSV感染靶细胞是一个受体介导的过程，其入侵宿主细胞后需要经过一个完整的过程来复制和增殖。PRRSV的入侵过程中，目前报道包括硫酸肝素(HS)、CD163、唾液酸粘附素(CD169)、CD151、Vimentin和DC-SIGN(CD209)在内的6个细胞分子被认为是PRRSV入侵细胞的潜在受体，在这些细胞受体中，CD163被认为是介导欧洲型和美洲型PRRSV感染的最重要受体。除此之外，CD163已被证实与PRRSV两个小的结构蛋白GP2a和GP4相互作用介导病毒进入易感宿主细胞PAMs。CD163SRCR5结构域已被证明对PRRSV感染至关重要，而N端开始的前4个SRCR结构域(SRCR1～SRCR4)和细胞质尾部不是必须的，其余的SRCR结构域(SRCR6～SRCR9)也可能导致PRRSV感染，并且已有报道替换CD163SRCR6结构域会导致病毒感染效率降低。目前，已经成功解析的CD163SRCR5晶体结构，有研究表明位于SRCR5长环区561位的精氨酸残基(Arg561)对PRRSV感染是极其重要的，Arg561可能在病毒入侵时影响CD163与PRRSV的结，这扩展了对PRRSV入侵机制的认识，并为预防和控制该病毒提供了分子基础，但参与PRRSV感染的具体活性位点尚不清楚，阻碍了对病毒发病机制的深入了解。尽管抗病毒药物、疫苗及提高管理水平等措施对PRRS的防治发挥了一定作用，但PRRS在猪场仍普遍流行，因此PRRS的防控和净化一直是人们关注的焦点。同时，抗病毒药物的大量使用，会引起病毒耐药性及各种毒副作用。中药作为中华民族的文化瑰宝，由于其优良的抗病毒效果和无毒(低毒的)的特点，在疫病防控和抗病毒治疗中发挥着越来越重要的作用，故探索有效的抗PRRSV中药是解决PRRS防控及治疗问题的重要途径。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供车前子在制备预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的药物中的新用途为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案包括：本专利技术通过试验发现，以列当苷为主要活性成分的车前子提取物在体外不仅在病毒进入细胞时通过阻断猪繁殖和呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)侵入靶细胞PAMs发挥抗病毒的活性，而且在PRRSV复制后期也对其具有显著的抑制作用；由此，本专利技术提供了车前子或车前子提取物在预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征的新药理用途。本专利技术中所述的车前子提取物中的主要活性成分是列当苷，因此，通过任何提取方法所制备的车前子提取物，只要其活性成分是以列当苷为主，该车前子提取物均具有预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征的功能。作为一种优选的实施方式，可以采用水为提取溶剂，采用常规的水煎煮方法从车前子中提取得到车前子水提取物，其活性成分中均是以列当苷为主。由此，本专利技术公开了一种预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的的药物组合物，包括：预防或治疗上有效量的车前子提取物和药学上可接受的辅料或载体。所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如：稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等；另外，还可以在组合物中加入其它辅助剂如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分；常用的稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等。其中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-6％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2-6％)、海藻酸(与总重量比为2－5％)、微晶纤维素(与总重量比为5-15％)中之一种或几种混合物。其中以交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-7％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2-6％)为佳。最佳为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2-6％)。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物。其中以硬脂酸镁最为适宜。润滑剂的用量范围(与总重量比)为0.10-1％，一般用量为0.25-0.75％，最佳用量为0.5－0.7％。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.车前子或车前子提取物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.车前子或车前子提取物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸障碍综合征药物中的用途。


2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的车前子提取物已列当苷为主要活性成分。


3.按照权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的车前子提取物是以水为提取溶剂提取得到的水提取物。


4.一种预防或治疗猪繁殖和呼吸障碍综合征的的药物组合物，其特征在于，包括预防或治疗上有效量的车前子或车前子提取物和药学上可接受的辅料或载体。


5.按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的车前子提取物的主要活性成分是列当苷。


6.按照权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述的车前子提取物是以水为提取溶剂提取得到的水提取物。


7.按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料包括：稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳华，崔文强，董春柳，刘艳艳，白靖文，张志云，韩笑，于菲，张岳峰，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23