特种氨基酸衍生物在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及防控非洲猪瘟制剂技术领域，特别是关于一种特种氨基酸衍生物在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用，具体地，本发明专利技术提供一种包括壳聚糖茶氨酸衍生物和γ‑聚谷氨酸的制剂在防控非洲猪瘟中的应用，可有效强化仔猪的免疫功能，提高仔猪对非洲猪瘟病毒的感染阈值，降低非洲猪瘟感染机会，显著降低感染猪只死亡率，抑制非洲猪瘟病情迅速蔓延，达到延缓病情爆发、减轻发病进程的目的。

【技术实现步骤摘要】
特种氨基酸衍生物在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用
本专利技术涉及防控非洲猪瘟制剂
，特别是关于一种特种氨基酸衍生物在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用。
技术介绍
非洲猪瘟(InfectionwithAfricanswinefevervirus，ASF)是由非洲猪瘟病毒(AfricanSwinefevervirus，ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)而引起的一种急性、出血性、烈性传染病。世界动物卫生组织(OIE)将其列为法定报告动物疫病，该病也是我国重点防范的一类动物疫情。其特征是发病过程短，最急性和急性感染死亡率高达100％，临床表现为发热(达40～42℃)，心跳加快，呼吸困难，部分咳嗽，眼、鼻有浆液性或粘液性脓性分泌物，皮肤发绀，淋巴结、肾、胃肠粘膜明显出血，非洲猪瘟临床症状与猪瘟症状相似，只能依靠实验室监测确诊。该病自1921年在肯尼亚首次报道，一直存在于撒哈拉以南的非洲国家，1957年先后流传至西欧和拉美国家，多数被及时扑灭，但在葡萄牙，西班牙西南部和意大利的撒丁岛仍有流行。2007年以来，非洲猪瘟在全球多个国家发生、扩散、流行，特别是俄罗斯及其周边地区。2017年3月，俄罗斯远东地区伊尔库茨克州发生非洲猪瘟疫情，疫情发生地距离我国较近，仅为1000km左右。我国是养猪及猪肉消费大国，生猪出栏量、存栏量以及猪肉消费量均位于全球首位，农业部发布2017年我国能繁母猪存栏3424万头，猪肉产量5451万吨万吨，生猪出栏70202万头，存栏44158万头，猪肉消费量为5568万吨，每年种猪及猪肉制品进口总量巨大，与多个国家贸易频繁；而且，我国与其它国家的旅客往来频繁，旅客携带的商品数量多、种类杂。因此，非洲猪瘟传入我国的风险日益加大，一旦传入，其带来的直接以及间接损失将不可估量，对此，2017年4月12日，我国农业部发布了关于进一步加强非洲猪瘟风险防范工作的紧急通知。然而，自2018年8月初我国爆发非洲猪瘟首起疫情以来，短短一年时间该疫病已蔓延全中国，无一省份幸免，直接导致全国存栏母猪下降达40％以上，直接和间接经济损失数以万亿计，部分集团企业受此所累面临易主风险、多数猪场因此背负巨额债务，给我国生猪养殖业和国民经济带来沉重打击，对养猪产业上下游的近亿从业人员带来严重的影响。遗憾的是，世界范围内至今尚无有效预防非洲猪瘟的疫苗，可用于治疗非洲猪瘟的特效药尚处于实验室阶段，因此通过增强易感动物猪群的免疫能力，提高易感动物猪群对非洲猪瘟病毒的感染阈值是防控非洲猪瘟的重要手段之一。以上
技术介绍
内容的公开仅用于辅助理解本专利技术的专利技术构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述
技术介绍
不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
技术实现思路
旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一，为此，本专利技术的目的在于提出壳聚糖茶氨酸衍生物在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用，基于此，包括壳聚糖茶氨酸衍生物的制剂可有效强化仔猪的免疫功能，提高猪只对非洲猪瘟病毒的感染阈值，降低非洲猪瘟感染机会，对其病情发展起到有效的抑制作用。本专利技术提供了特种氨基酸衍生物作为仔猪免疫力强化剂的应用，所述应用包括以下式(1)所示的壳聚糖茶氨酸衍生物制备仔猪免疫力强化剂。公知，氨基酸指含有碱性氨基和酸性羧基的有机化合物，其是构成动物营养所需蛋白质的基本物质；某些文献定义氨基酸家族中非组成蛋白质的氨基酸称为特种氨基酸，本申请专利技术人在实验研究中发现特种氨基酸茶氨酸接枝壳聚糖的衍生物在提升仔猪免疫力、降低仔猪体内自由基含量以及提高仔猪血红蛋白含量等生产指标方面具有突出的作用，上述壳聚糖茶氨酸衍生物相对于单独应用壳聚糖或茶氨酸时具有更加优异的强化仔猪免疫力的效果。上述应用中，壳聚糖原料具有不低于95％、优选不低于98％、更优选100％的脱乙酰度和不高于150000、优选80000～150000、更优选100000～120000、最优选100000的重均分子量。上述应用中，壳聚糖茶氨酸衍生物具有0.3～0.5的取代度。上述应用中，壳聚糖茶氨酸衍生物经由下述方法制备得到：碱性条件下，茶氨酸与等摩尔的环氧氯丙烷反应生成茶氨酸环氧氯丙烷中间体，加入至强碱性的壳聚糖溶液中并与壳聚糖的C6-OH发生取代反应生成壳聚糖茶氨酸衍生物。本申请制备壳聚糖茶氨酸衍生物的步骤简单，工艺易控，在强碱性环境下可显著避免副反应的发生，使得茶氨酸环氧氯丙烷中间体均与壳聚糖的C6-OH发生取代反应生成目标产物，易于控制目标产物壳聚糖茶氨酸衍生物的取代度。上述应用中，以所述壳聚糖茶氨酸衍生物作为仔猪免疫力强化剂的施用量是0.1～0.3g/d/10kg。更深入的研究发现将上述壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸联合施用后意外地具备优异的防控非洲猪瘟的作用，因此，本申请还提供上述壳聚糖茶氨衍生物与γ-聚谷氨酸在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用。具体地，本申请提供以具有10～20:1、优选10～18:1、更优选12～15:1、最优选13:1重量比的壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸制备防控非洲猪瘟的制剂。上述应用中，γ-聚谷氨酸具有30～70万、优选50～70万、最优选50万左右的相对分子质量。上述应用中，所述防控非洲猪瘟的制剂可直接服用或作为饲料添加剂服用，所述制剂的形式是片剂、注射剂、膜剂、膏剂、胶囊剂、乳剂、凝胶剂、颗粒剂或混悬剂，优选颗粒剂。专利技术人进一步研究发现，将上述壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸联合施用后意外地具备优异的干预非洲猪瘟进程、防控非洲猪瘟蔓延的作用，具体为感染猪只施用后出现进食改善、体温恢复、行动迅捷、呼吸顺畅等有益表现，显著降低感染猪只死亡率，抑制非洲猪瘟病情迅速蔓延，达到延缓病情爆发、减轻发病进程的目的，而且本专利技术所述制剂施用简便，只需与饲料混合饲喂即可，成本低廉、配比简单，适用于各类型猪场对非洲猪瘟的干预和防控。基于上述考虑，本专利技术还提供包括上述壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸的制剂，其可用于防控非洲猪瘟，所述制剂具体包括：特定比例壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸组成的效用成分；包合前述效用成分的包合剂；及其他配料。上述制剂中，所述包合剂是β-环糊精衍生物，具体包括羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精或甲基-β-环糊精的至少一种。上述制剂中，所述效用成分与包合剂的重量比是1:20～1000。上述制剂中，其他配料包括但不限于例如微晶纤维素和/或乳糖和/或蔗糖和/或甘露醇的填充剂，和/或例如聚乙烯吡咯烷酮和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代纤维素的崩解剂，和/或例如山梨醇和/或羧甲基纤维素钠和/或羟丙基纤维素的助悬剂，和/或例如50％乙醇或5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液的粘合剂，和/或例如甘油和/或山梨醇和/或糖精钠的矫味剂。本申请中将包括壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸的效用成分被β-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.特种氨基酸衍生物作为仔猪免疫力强化剂的应用，其特征在于所述应用包括以下式(1)所示的壳聚糖茶氨酸衍生物制备仔猪免疫力强化剂，/n

【技术特征摘要】
1.特种氨基酸衍生物作为仔猪免疫力强化剂的应用，其特征在于所述应用包括以下式(1)所示的壳聚糖茶氨酸衍生物制备仔猪免疫力强化剂，





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：壳聚糖原料具有
不低于95％、优选不低于98％、更优选100％的脱乙酰度和
不高于150000、优选80000～150000、更优选100000～120000、最优选100000的重均分子量。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：壳聚糖茶氨酸衍生物具有0.3～0.5的取代度。


4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于：以所述壳聚糖茶氨酸衍生物作为仔猪免疫力强化剂的施用量是0.1～0.3g/d/10kg。


5.权利要求1～3任一项所限壳聚糖茶氨衍生物与γ-聚谷氨酸在制备防控非洲猪瘟制剂中的应用。


6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：以具有10～20:1、优选10～18:1、更优选12～15:1、最优选13:1重量比的壳聚糖茶氨酸衍生物与γ-聚谷氨酸制备防控非洲猪瘟的制剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：焦现民，
申请(专利权)人：河南佰景生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41