【技术实现步骤摘要】
万古霉素衍生物、其中间体、制备方法、组合物及用途
本专利技术涉及一种万古霉素衍生物、其中间体、制备方法、组合物及用途。
技术介绍
万古霉素是抗革兰氏阳性菌的一种糖肽类抗生素，由McCormick于1956年从东方拟无枝酸菌Amycolatopsisorientalis发酵液中分离得到，是目前临床上用于治疗甲氧西林耐金葡菌(MRSA)引起的严重感染疾病的首选药物，被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”和“王牌抗生素”。2005年，Fu等应用生物合成的方法在去除糖基的万古霉素母核上引入氨基糖，制得万古霉素衍生物，再在糖苷上引入叠氮基团，并利用该基团进行衍生得到一系列化合物，但遗憾的是该论文采用的炔基化合物结构多样性太少，因此得到的三氮唑化合物的抗菌活性都没有明显改善(OrgLett,2005,7(8):1513-1515)。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有的万古霉素衍生物种类单一的缺陷，而提供了一种万古霉素衍生物、其中间体、制备方法、组合物及用途。本专利技术的万古霉素衍生物具有较好的抑菌效果。本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。本专利技术提供了一种如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、溶剂合物、或药学上可接受的盐的溶剂合物，其中，R为一个或多个R1取代的C6-20芳基、C6-20芳基、一个或多个R2取代的3-20元杂环烯基、5-20元杂芳基、一个或多个R3取代的C1-10烷基、C1-...
【技术保护点】
1.一种如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、溶剂合物、或药学上可接受的盐的溶剂合物，/n
【技术特征摘要】
20190612 CN 20191050692941.一种如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、溶剂合物、或药学上可接受的盐的溶剂合物，
其中，R为一个或多个R1取代的C6-20芳基、C6-20芳基、一个或多个R2取代的3-20元杂环烯基、5-20元杂芳基、一个或多个R3取代的C1-10烷基、C1-10烷基或C3-10环烷基；所述的5-20元杂芳基中的杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，杂原子的个数为1、2、3或4个；所述的一个或多个R2取代的3-20元杂环烯基中的3-20元杂环烯基中杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，杂原子的个数为1、2、3或4个；
R1独立地为C1-6烷氧基、一个或多个卤素取代的C1-6烷基、或卤素；
R2独立地为一个或多个R2-1取代的3-10元杂环烷基、或氧代基，所述的一个或多个R2-1取代的3-10元杂环烷基中的3-10元杂环烷基中杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，杂原子的个数为1、2、3或4个；R2-1独立地为羟基、或一个或多个羟基取代的C1-6烷基；
R3独立地为-(C＝O)OR3-1、-NR3-2R3-3、-OR3-4、或“一个或多个氨基取代的5-20元杂芳基”；R3-1为氢或C1-6烷基；R3-2和R3-3独立地为C1-6烷基；R3-4为-(CH2)mO(CH2)nOH、“一个或多个卤素取代的C6-20芳基”或“一个或多个R3-4-1取代的C6-20芳基”，m和n独立地为1、2、3或4；所述的一个或多个氨基取代的5-20元杂芳基中的5-20元杂芳基中杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，杂原子的个数为1、2、3或4个；R3-4-1独立地为C1-6烷氧基或-(C＝O)-C1-6烷基。
2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、溶剂合物、或药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，
当R为一个或多个R1取代的C6-20芳基时，所述的C6-20芳基为C6-14芳基，优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基；
和/或，当R为C6-20芳基时，所述的C6-20芳基为C6-14芳基，优选为苯基、萘基或蒽基；
和/或，当R为一个或多个R2取代的3-20元杂环烯基时，所述的3-20元杂环烯基为3-10元杂环烯基，优选为6元杂环烯基；所述的3-20元杂环烯基、3-10元杂环烯基和6元杂环烯基中的杂原子优选为氮，杂原子的个数优选为2；所述的3-20元杂环烯基、3-10元杂环烯基和6元杂环烯基中的碳碳双键的个数优选为1个；所述的3-20元杂环烯基优选为
和/或，当R为5-20元杂芳基时，所述的5-20元杂芳基为5-10元杂芳基，优选为5元杂芳基或6元杂芳基；所述的5-20元杂芳基、5-10元杂芳基、5元杂芳基和6元杂芳基中的杂原子优选为氮或硫，杂原子的个数优选为1或2；当R为5元杂芳基时，所述的5元杂芳基中的杂原子优选为硫，杂原子的个数优选为1；当R为6元杂芳基时，所述的6元杂芳基中的杂原子优选为氮，杂原子的个数优选为2；所述的5-20元杂芳基优选为
和/或，当R为一个或多个R3取代的C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基或乙基；
和/或，当R为C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当R为C3-10环烷基时，所述的C3-10环烷基为C4-7环烷基，优选为环丁基、环戊基、环己基或环庚基，进一步优选为环戊基；
和/或，当R1独立地为C1-6烷氧基时，所述的C1-6烷氧基为C1-4烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，进一步优选为甲氧基；
和/或，当R1独立地为一个或多个卤素取代的C1-6烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选为氟；所述的C1-6烷基优选为C1-4烷基，进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基；
和/或，当R1独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选为氯；
和/或，当R2独立地为一个或多个R2-1取代的3-10元杂环烷基时，所述的3-10元杂环烷基为3-7元杂环烷基，优选为5元杂环烷基；所述的3-10元杂环烷基、所述的3-7元杂环烷基和所述的5元杂环烷基中的杂原子优选为氧，杂原子的个数优选为1个；
和/或，当R2-1独立地为一个或多个羟基取代的C1-6烷基时，所述的C1-6烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基；
和/或，当R3独立地为一个或多个氨基取代的5-20元杂芳基时，所述的5-20元杂芳基为6-12元杂芳基，优选为9元杂芳基；所述的5-20元杂芳基、所述的6-12元杂芳基和所述的9元杂芳基中的杂原子优选为氮，杂原子的个数优选为4；所述的5-20元杂芳基优选为
和/或，当R3-1为C1-6烷基时，所述的C1-6烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，所述的R3-2和R3-3独立地为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为乙基；
和/或，当所述的R3-4为一个或多个卤素取代的C6-20芳基时，所述的一个或多个卤素取代的C6-20芳基中的卤素为氟、氯、溴或碘，优选为氟、氯或碘；所述的一个或多个卤素取代的C6-20芳基中的C6-20芳基优选为C6-14芳基，进一步优选为苯基、萘基或蒽基，最优选苯基；
和/或，当所述的R3-4为一个或多个R3-4-1取代的C6-20芳基，所述的一个或多个R3-4-1取代的C6-20芳基中的C6-20芳基为C6-14芳基，优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选苯基；
和/或，当所述的R3-4-1独立地为C1-6烷氧基时，所述的C1-6烷氧基为C1-4烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，进一步优选为甲氧基；
和/或，当所述的R3-4-1独立地为-(C＝O)-C1-6烷基时，所述的-(C＝O)-C1-6烷基中的C1-6烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基。
3.如权利要求1或2所述的如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、溶剂合物、或药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，
R为一个或多个R1取代的C6-20芳基、一个或多个R2取代的3-20元杂环烯基、5-20元杂芳基、一个或多个R3取代的C1-10烷基、或、C3-10环烷基；
和/或，R3-1为氢；
和/或，m为2；
和/或，n为2；
和/或，当R1独立地为一个或多个卤素取代的C1-6烷基时，所述的R1为三氟甲基；
和/或，当R2-1独立地为一个或多个羟基取代的C1-6烷基时，所述的R2-1为-CH2OH；
和/或，当R2独立地为一个或多个R2-1取代的3-10元杂环烷基时，所述的R2为
和/或，当R3独立地为一个或多个氨基取代的5-20元杂芳基时，所述的R3为
和/或，当R3-4为一个或多个卤素取代的C6-20芳...
【专利技术属性】
技术研发人员：董佳家，孟根屹，张煚，马天成，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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