一种吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂制造技术

技术编号:26683204 阅读:60 留言:0更新日期:2020-12-12 02:23
本发明专利技术提供了新型的具有抑制吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO)活性的化合物,含有所述化合物的药物组合物,所述化合物的制备方法和利用所述化合物制备治疗增殖性疾病、感染性疾病、免疫相关疾病和/或炎性疾病的药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂
本专利技术涉及调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性的化合物,含有所述化合物的药物组合物,和利用本专利技术化合物治疗增殖性疾病(例如癌症)、感染性疾病、免疫相关疾病和/或炎性疾病的方法。
技术介绍
色氨酸是人体的一种必需氨基酸,从饮食中获得的色氨酸一部分用来合成蛋白质以及神经递质5-羟色胺,其余部分主要通过犬尿氨酸途径进行代谢,通过一系列步骤代谢形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种含有血红素的单体氧化还原酶,催化色氨酸降解为N-甲酰基-犬尿氨酸,是色氨酸的犬尿氨酸代谢途径的第一个步骤,也是整个反应途径的限速酶。IDO1在人和动物的许多组织和细胞,尤其是小肠、生殖道、胎盘、树突状细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等均可见表达。在正常状态下呈低水平表达,在炎症和感染过程中表达显著增加,并且IFN-γ可以诱导其表达。除了IFN-γ,其它细胞因子如IFN-α,IFN-β,IL-10,IL-6,IL-4,IL-1和TGF-β也可以调节IDO1的表达。IDO通路是机体诱导外周免本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物:/n

【技术特征摘要】
20190611 CN 20191050184661.式(I)化合物:



或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物,其中
X为键、-C(O)NH-或-NHC(O)-;
Cy为C6-10的芳基或杂芳基,其任选被卤素取代。


2.根据权利要求1所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉基,其任选被卤素取代。


3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉-4-基,其任选被F或Cl取代。


4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、4-氟代苯基、4-氯代苯基或6-氟代喹啉-4基。


5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物,其选自:





6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物,其选自:





7.式(II)化合物:



或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物,其中
X为键或任选被C1-6的烷基取代的亚甲基;
Y为键、-C(O)NH-或-NHC(O)-;
Cy为C6-10的芳基或杂芳基,其任选被卤素取代。


8.根据权利要求7所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉基,其任选被卤素取代。


9.根据权利要求7-8任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、喹啉-4-基或喹啉-2-基,其任选被F或Cl取代。


10.根据权利要求7-9任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、6-氟代喹啉-4基或6-氟代喹啉-2基,X为被甲基取代的亚甲基。


11.根据权利要求7-10任一项所述的化合物,其选自:





12.根据权利要求7-11任一项所述的化合物,其选自:




【专利技术属性】
技术研发人员:吴晓冉邓伟陈冬妹毛海滨林栋赵谈封杨莹莹郑善松付健民张薛赵树雍
申请(专利权)人:齐鲁制药有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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