【技术实现步骤摘要】
一种吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂
本专利技术涉及调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性的化合物,含有所述化合物的药物组合物,和利用本专利技术化合物治疗增殖性疾病(例如癌症)、感染性疾病、免疫相关疾病和/或炎性疾病的方法。
技术介绍
色氨酸是人体的一种必需氨基酸,从饮食中获得的色氨酸一部分用来合成蛋白质以及神经递质5-羟色胺,其余部分主要通过犬尿氨酸途径进行代谢,通过一系列步骤代谢形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种含有血红素的单体氧化还原酶,催化色氨酸降解为N-甲酰基-犬尿氨酸,是色氨酸的犬尿氨酸代谢途径的第一个步骤,也是整个反应途径的限速酶。IDO1在人和动物的许多组织和细胞,尤其是小肠、生殖道、胎盘、树突状细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等均可见表达。在正常状态下呈低水平表达,在炎症和感染过程中表达显著增加,并且IFN-γ可以诱导其表达。除了IFN-γ,其它细胞因子如IFN-α,IFN-β,IL-10,IL-6,IL-4,IL-1和TGF-β也可以调节IDO1的表达。IDO ...
【技术保护点】
1.式(I)化合物:/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
20190611 CN 20191050184661.式(I)化合物:
或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物,其中
X为键、-C(O)NH-或-NHC(O)-;
Cy为C6-10的芳基或杂芳基,其任选被卤素取代。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉基,其任选被卤素取代。
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉-4-基,其任选被F或Cl取代。
4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、4-氟代苯基、4-氯代苯基或6-氟代喹啉-4基。
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物,其选自:
6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物,其选自:
7.式(II)化合物:
或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物,其中
X为键或任选被C1-6的烷基取代的亚甲基;
Y为键、-C(O)NH-或-NHC(O)-;
Cy为C6-10的芳基或杂芳基,其任选被卤素取代。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中Cy为苯基或喹啉基,其任选被卤素取代。
9.根据权利要求7-8任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、喹啉-4-基或喹啉-2-基,其任选被F或Cl取代。
10.根据权利要求7-9任一项所述的化合物,其中Cy为苯基、6-氟代喹啉-4基或6-氟代喹啉-2基,X为被甲基取代的亚甲基。
11.根据权利要求7-10任一项所述的化合物,其选自:
12.根据权利要求7-11任一项所述的化合物,其选自:
技术研发人员:吴晓冉,邓伟,陈冬妹,毛海滨,林栋,赵谈封,杨莹莹,郑善松,付健民,张薛,赵树雍,
申请(专利权)人:齐鲁制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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