从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种从青霉素酶解液中分离结晶6‑氨基青霉烷酸的方法，该方法包括：采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤，得到第一纳滤浓液和第一纳滤稀液；向第一纳滤浓液中补加水，而后进行第二次纳滤，得到第二纳滤浓液和第二纳滤稀液；向第二纳滤浓液中补加水，用酸调节其pH值至6‑APA的等电点，6‑APA结晶析出，过滤、干燥，得到6‑氨基青霉烷酸晶体。本发明专利技术的方法操作简便，无需使用有机溶媒和酸碱，工艺简便、成本低且环境友好。

【技术实现步骤摘要】
从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法
本专利技术属于制药
，涉及一种从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法。
技术介绍
6-氨基青霉烷酸(6-aminopenicillanicacid，6-APA)作为青霉素系列抗生素的母核，是合成青霉素类药品的必要中间体。通过与不同的侧链结合合成不同的抗生素类药品，如阿莫西林、氨苄西林、美洛西林等形成了诸多抗菌性强、服用方便的系列产品，在抗菌产品中是不可或缺的重要组成部分。目前我国的青霉素产量达到5-7万吨，占全球产能的一半以上，是世界上青霉素的生产大国。6-氨基青霉烷酸(6-APA)是由天然青霉素G经过酶裂解断开侧链而获得的青霉素母核，是合成半青霉素的重要中间体，如何从青霉素G的裂解液中提取、分离、纯化6-APA是整个工艺中极为关键的步骤。中国专利文献CN104004002B公开了一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法，该方法包括：青霉素发酵液在酶裂解之后，经过微滤、超滤、纳滤浓缩，得到6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的浓缩混合溶液；该混合溶液经脱色处理，使用树脂吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，包括如下步骤：/n1.纳滤分离6-氨基青霉烷酸和苯乙酸/n在温度保持在10℃以下，采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤，且保持进膜压力与出膜压力差值小于0.2MPa，得到第一纳滤浓液和第一纳滤稀液，其中第一纳滤稀液与第一纳滤浓液体积比为8.5～9.5:1；/n向第一纳滤浓液中补加水，使其体积回到原始青霉素酶解液体积，而后采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜进行第二次纳滤，且保持进膜压力与出膜压力差值小于0.2MPa，得到第二纳滤浓液和第二纳滤稀液，其中第二纳滤稀液与第二纳滤浓液体积比为8....

【技术特征摘要】
1.一种从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，包括如下步骤：
1.纳滤分离6-氨基青霉烷酸和苯乙酸
在温度保持在10℃以下，采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤，且保持进膜压力与出膜压力差值小于0.2MPa，得到第一纳滤浓液和第一纳滤稀液，其中第一纳滤稀液与第一纳滤浓液体积比为8.5～9.5:1；
向第一纳滤浓液中补加水，使其体积回到原始青霉素酶解液体积，而后采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜进行第二次纳滤，且保持进膜压力与出膜压力差值小于0.2MPa，得到第二纳滤浓液和第二纳滤稀液，其中第二纳滤稀液与第二纳滤浓液体积比为8.5～9.5:1；
2.6-氨基青霉烷酸结晶
向上述第二纳滤浓液补加水，使其体积回到原始青霉素酶解液体积，用酸调节其pH值至6-APA的等电点，6-APA结晶析出，过滤、干燥，得到6-氨基青霉烷酸晶体。


2.根据权利要求1所述的从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，其特征是，在采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤时，温度保持在5±2℃下，进膜压力选择为0.3～0.5MPa，进膜压力大于出膜压力，且保持进膜压力与出膜压力差值小于0.2MPa。


3.根据权利要求1所述的从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，其特征是，所述聚醚砜纳滤膜按如下方法制备：将含有聚醚砜的铸膜液在基底上铸膜，而后在含有表面活性剂的水溶液中凝固、老化，而后干燥。


4.根据权利要求1所述的从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，其特征是，所述青霉素酶解液经过滤除去固定化青霉素酰化酶，pH值为7.5～8.5，6-APA含量40～48mg/mL，苯乙酸含量28～35mg/mL。


5.根据权利要求1所述的从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法，其特征是，在6-氨基青霉烷酸结晶中，在温度7±2℃下，用盐酸调节pH至4.0±0.2，6-氨基青霉烷酸结晶析出...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗瑞春，幸华龙，刁夏，任广宏，蒋远顺，葛小波，刘国，
申请(专利权)人：国药集团威奇达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14