一种替卡格雷中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及一种如结构式Ⅲ所示的替卡格雷中间体及其制备方法。本发明专利技术提供的替卡格雷中间体及其制备方法，其手性中心由原料引入，且在后续反应中不发生消旋，制得的产品手性纯度高，原料为廉价易得的文斯内酯经过可回收套用的生物酶拆分制得，酶拆分效率远高于传统的手性底物诱导，在路线的前期构建手性中心，避免了后期拆分的物料浪费，有效降低了生产成本；合成步骤大幅度缩短，不需要使用手性辅基，原子经济性很高，所用的物料都廉价易得，避免使用昂贵的钯催化剂，有效降低了生产成本；避免使用环戊二烯、叔丁醇钾、硼氢化锂等危险刺激性试剂，提高了生产的安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种替卡格雷中间体及其制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种替卡格雷中间体及其制备方法。
技术介绍
阿斯利康公司(AstraZeneca)研发的替卡格雷于2011年7月20日获FDA批准用于减少急性冠状动脉综合征(ACS)患者血栓事件的发生。它是一种新型的，具有选择性的抗凝血药，也是首个可逆的结合型P2Y12腺苷二磷酸受体(ADP)拮抗剂，能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。2012年替卡格雷(或替格瑞洛)商品名倍林达，已获得国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的进口药品许可证，这意味着，这一针对急性冠脉综合征(ACS)患者的药品已获准在中国正式上市。式IV化合物为合成替卡格雷的关键中间体，含有四个手性中心，合成难度很大，因此开发一条适合工业生产的新路线变得尤为重要。WO2011017108A公开了一种替卡格雷中间体的制备方法，其合成路线如下：以D-丙氨酸为原料，经过Boc保护、缩合反应、氧化反应、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备替卡格雷的中间体，其特征在于，结构如式Ⅲ所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备替卡格雷的中间体，其特征在于，结构如式Ⅲ所示：





2.一种制备如权利要求1所述替卡格雷的中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)式Ⅱ化合物经过氧化反应，制备式Ⅲ化合物，具体反应式如下：





3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：
(2)式I化合物与格氏试剂反应，制备式Ⅱ化合物，具体反应式如下：





4.一种制备替卡格雷关键中间体Ⅳ的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)式Ⅲ化合物经过还原反应，制备式Ⅳ化合物，具体反应式如下：





5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的氧化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：于立国，孙光祥，张云然，王兵，孙海江，俞风山，张哲，金生华，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32