【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于软骨修复的源自iPSC的细胞组合物以及相关系统与方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月6日提交的美国临时申请第62/639,442号，2018年7月18日提交的美国临时申请第62/700,210号，2018年9月12日提交的美国临时申请第62/730,454号，及2018年9月19日提交的美国临时申请第62/733,526号的权益，所述申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术大体上涉及源自诱导性多能干细胞(iPSC)和/或源自iPSC的细胞的组合物，以及相关系统与方法。
技术介绍
软骨细胞为在软骨中发现的细胞。其用以制造及维护软骨。发现软骨细胞嵌入于胞外基质中并且其产生所有软骨的结构组分，所述结构组分包括胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖及糖蛋白。软骨细胞及周围的细胞周基质(PCM)共同构成软骨单位，视为软骨的主要结构、功能及代谢单位。这些细胞在健康软骨中发现。在正常的成人关节软骨中，软骨细胞为稳定的有丝分裂后分化细胞，其通过合成极低含量的胞外基质(ECM)组分以置换损坏分子，因此保存软骨基质...
【技术保护点】
1.一种治疗方法，其包含向有需要的受试者投与组合物，其中所述组合物包含如下(i)-(iii)中的一种或多种：(i)源自iPSC的间充质干细胞MSC，(ii)源自iPSC的软骨细胞，和(iii)源自iPSC的软骨单位，其中衍生(i)-(iii)中的所述一种或多种的所述iPSC已通过HLA分型表征以确定投药与所述受试者的相容性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180306 US 62/639,442;20180718 US 62/700,210;20181.一种治疗方法，其包含向有需要的受试者投与组合物，其中所述组合物包含如下(i)-(iii)中的一种或多种：(i)源自iPSC的间充质干细胞MSC，(ii)源自iPSC的软骨细胞，和(iii)源自iPSC的软骨单位，其中衍生(i)-(iii)中的所述一种或多种的所述iPSC已通过HLA分型表征以确定投药与所述受试者的相容性。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述iPSC为同种异体的(例如来自除所述受试者以外的个体)。
3.根据权利要求1所述的方法，其中(i)源自iPSC的间充质干细胞MSC、(ii)源自iPSC的软骨细胞和(iii)源自iPSC的软骨单位中的所述一种或多种是从索引式生物存储库检索。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的MSC。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述源自iPSC的MSC具有转录组，所述转录组包含选自由以下组成的群组的一种或多种基因(例如至少一种、至少两种、至少三种、至少五种、至少七种、至少十种基因)的转录本：CXCR4、CXCR7、CCL5(RANTES)、IDO1、A2M、EGFL6、BMP2、BMP4、BMPR1B、IGF2、CILP2、COL2A1。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗包含减少发炎。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗包含软骨修复。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的MSC及源自iPSC的软骨细胞。
9.根据权利要求8所述的方法，其中源自iPSC的MSC与源自iPSC的软骨细胞的比率为大约0.1:1至大约1:1。
10.根据权利要求8所述的方法，其中源自iPSC的软骨细胞与源自iPSC的MSC的比率为大约0.1:1至大约1:1。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的软骨单位。
12.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述投与步骤包含通过注射投与所述组合物。
13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述投与步骤包含通过植入投与所述组合物。
14.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物在所述投与步骤之前经冷冻。
15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物在所述投与步骤之前经解冻。
16.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其包含在所述投与步骤之前将所述组合物存储在索引式生物存储库中。
17.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中在所述投与步骤之前从索引式生物存储库检索所述组合物。
18.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述受试者患有造成软骨损失和/或损坏的疾病、病症或损伤。
19.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述投与步骤包含投与至少大约150k个源自iPSC的细胞的单位剂量。
20.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含浓度为每毫升3百万个细胞或更大的软骨细胞。
21.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的MSC及源自iPSC的软骨细胞，其中在所述组合物中源自iPSC的MSC与源自iPSC的软骨细胞的比率为大约1:1。
22.一种组合物，其包含如下(i)-(iii)中的一种或多种：(i)源自诱导性多能干细胞iPSC的间充质干细胞MSC，(ii)源自iPSC的软骨细胞，和(iii)源自iPSC的软骨单位，其中所述iPSC已通过HLA分型表征。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述组合物为可注射的。
24.根据权利要求22所述的组合物，其中所述组合物为可植入的。
25.根据权利要求22至24中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物经冷冻。
26.根据权利要求22至25中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物经解冻。
27.根据权利要求22至26中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物存储在索引式生物存储库中。
28.根据权利要求22至27中任一权利要求所述的组合物，其中从索引式生物存储库检索所述组合物。
29.根据权利要求22至28中任一权利要求所述的组合物，其中(i)源自iPSC的间充质干细胞MSC、(ii)源自iPSC的软骨细胞和(iii)源自iPSC的软骨单位中的所述一种或多种是从索引式生物存储库检索。
30.根据权利要求22至29中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含源自iPSC的MSC。
31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述源自iPSC的MSC具有转录组，所述转录组包含选自由以下组成的群组的一种或多种基因(例如至少一种、至少两种、至少三种、至少五种、至少七种、至少十种基因)的转录本：CXCR4、CXCR7、CCL5(RANTES)、IDO1、A2M、EGFL6、BMP2、BMP4、BMPR1B、IGF2、CILP2、COL2A1。
32.根据权利要求22至31中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物为包含至少大约150k个源自iPSC的细胞的单位剂量。
33.根据权利要求22至32中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含浓度为每毫升3百万个细胞或更大的软骨细胞。
34.根据权利要求22至33中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含源自iPSC的MSC及源自iPSC的软骨细胞。
35.根据权利要求34所述的组合物，其中在所述组合物中源自iPSC的MSC与源自iPSC的软骨细胞的比率为大约0.1:1至大约1:1。
36.根据权利要求34所述的组合物，其中在所述组合物中源自iPSC的软骨细胞与源自iPSC的MSC的比率为大约0.1:1至大约1:1。
37.根据权利要求34所述的组合物，其中在所述组合物中源自iPSC的MSC与源自iPSC的软骨细胞的比率为大约1:1。
38.根据权利要求22至37中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含源自iPSC的软骨单位。
39.一种制造特制用于治疗受试者的组合物的方法，所述组合物包含如下(I)-(III)中的一种或多种：(I)源自iPSC的间充质干细胞MSC，(II)源自iPSC的软骨细胞，和(III)源自iPSC的软骨单位，所述方法包含以下步骤：
(a)将如下(i)和(ii)的一种或两种鉴别为与所述受试者相容：(i)一种或多种诱导性多能干iPS细胞和/或源自iPSC的细胞，所述细胞具有其各自与所述受试者相容的一种或多种HLA类型，和(ii)一种或多种iPS细胞系和/或一种或多种源自iPSC的细胞系，所述细胞系具有其各自与所述受试者相容的一种或多种HLA类型；
(b)检索对应于鉴别为与所述受试者相容的所述一种或多种细胞和/或细胞系的相容细胞；及
(c)使用所述检索的相容细胞制备所述组合物。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述相容细胞和/或细胞系为人类细胞和/或人类细胞系。
41.根据权利要求39所述的方法，其中所述相容细胞和/或细胞系为非人类动物细胞和/或非人类动物系细胞。
42.根据权利要求39至41中任一权利要求所述的方法，其中所述相容细胞和/或细胞系源自所述受试者。
43.根据权利要求39至41中任一权利要求所述的方法，其中所述相容细胞和/或细胞系源自除所述受试者以外的个体。
44.根据权利要求39至43中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的软骨细胞及一种或多种适用于所述受试者的软骨修复的相容的细胞分泌物种，其中所述相容的细胞分泌物种为一种或多种选自由以下组成的群组的成员：胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、胞外体及微囊泡。
45.根据权利要求39至44中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含源自iPSC的软骨单位。
46.根据权利要求39至45中任一权利要求所述的方法，其中步骤(c)包含由所述检索的相容细胞或由源自所述检索的相容细胞的软骨细胞制备宏观软骨结构。
47.根据权利要求46所述的方法，其中步骤(c)包含使用所述组合物3D-打印宏观软骨结构，其中所述组合物由所述检索的相容细胞和/或由源自所述检索的相容细胞的软骨细胞产生。
48.根据权利要求39至47中任一权利要求所述的方法，其中步骤(c)包含由所述检索的相容细胞提取一种或多种细胞分泌物种，其中所述细胞分泌物种为一种或多种选自由以下组成的群组的成员：胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、胞外体及微囊泡。
49.根据权利要求39至48中任一权利要求所述的方法，其中步骤(b)包含由所述受试者的生物样品衍生所述相容细胞。
50.根据权利要求39至49中任一权利要求所述的方法，其进一步包含(d)冷冻所述源自iPSC的源自iPSC的间充质干细胞MSC，(II)源自iPSC的软骨细胞，和/或(III)源自iPSC的软骨单位。
51.根据权利要求39至50中任一权利要求所述的方法，其中所述检索的相容细胞包含一种或多种选自由以下组成的群组的成员：iPSC、MSC、视网膜色素上皮细胞RPE、软骨细胞、造血干细胞HSC、血液祖细胞、...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·Y·史密斯，M·A·格利克斯曼，L·科尔尼韦利，
申请(专利权)人：欧瑞三恩公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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