【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于心血管疾病的组合治疗相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年3月9日提交且标题为“COMBINATIONTHERAPYFORCARDIOVASCULARDISEASES”的美国临时专利申请No.62/640918的权益，以及根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年9月20日提交且标题为“COMBINATIONTHERAPYFORCARDIOVASCULARDISEASES”的美国临时专利申请No.62/733960的权益，其各自的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
脂质降低是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中流砥柱。一些患者尽管在接受降脂质治疗，但仍患有心血管疾病。存在开发新的治疗的需要。
技术实现思路
本公开内容在一些方面基于出乎意料的发现，即正在经受积极的降脂质治疗的患者中存在残留的炎性风险，并且在这些患者中高敏感性C反应蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein，hsCRP)水平(炎症的标志物之一)与心血管疾病复发的可能性和/或死亡率相关。本文中提供了使用降脂质剂和抗炎剂治疗心血管疾病的方法。本公开内容的一些方面提供了治疗心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的降脂质剂和抗炎剂。在一些实施方案中，抗炎剂是促炎细胞因子抑制剂。在一些实施方案中，抗炎剂包含IL-1抑制剂、IL-1受体(IL-1R)抑制剂、IL-6抑制剂、IL-6受体(IL-6R)抑制剂、NLRP3抑制剂、TNF抑制剂、IL-8抑制剂、IL-...
【技术保护点】
1.治疗心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的降脂质剂和抗炎剂。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20180309 US 62/640,918;20180920 US 62/733,9601.治疗心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的降脂质剂和抗炎剂。
2.权利要求1所述的方法，其中所述抗炎剂是促炎细胞因子抑制剂。
3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-1抑制剂、IL-1受体(IL-1R)抑制剂、IL-6抑制剂、IL-6受体(IL-6R)抑制剂、NLRP3抑制剂、TNF抑制剂、IL-8抑制剂、IL-18抑制剂、自然杀伤细胞抑制剂、或其组合。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂是核酸、适配体、抗体或抗体片段、抑制性肽、或者小分子。
5.权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-1抑制剂。
6.权利要求5所述的方法，其中所述IL-1抑制剂是IL-1α抑制剂。
7.权利要求6所述的方法，其中所述IL-1α抑制剂是针对IL-1α、MABp1或sIL-1RI的反义寡核苷酸。
8.权利要求5所述的方法，其中所述IL-l抑制剂是IL-1β抑制剂。
9.权利要求8所述的方法，其中所述IL-1β抑制剂是针对IL-1β、卡那单抗、格弗珠单抗、双醋瑞因、LY2189102、CYT013、sIL-1RII、VX-740或VX-765的反义寡核苷酸。
10.权利要求5所述的方法，其中所述IL-1抑制剂是舒拉明钠、甲氨蝶呤-甲基-d3、甲氨蝶呤-甲基-d3二甲基酯或双醋瑞因。
11.权利要求3至10中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-1R抑制剂。
12.权利要求11所述的方法，其中所述IL-1R抑制剂是IL-1R拮抗剂。
13.权利要求A11或权利要求A12所述的方法，其中所述IL-1R抑制剂是针对IL-1R、阿那白滞素、利纳西普、MEDI-8968、sIL-1RI、EBI-005、白介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)或AMG108的反义寡核苷酸。
14.权利要求3至13中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-6抑制剂。
15.权利要求14所述的方法，其中所述IL-6抑制剂是针对IL-6、司妥昔单抗、西鲁库单抗、克拉扎珠单抗、奥洛珠单抗、艾西莫单抗、IG61、BE-8、CNTO328PGE1及其衍生物、PGI2及其衍生物或环磷酰胺的反义寡核苷酸。
16.权利要求3至15中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-6R抑制剂。
17.权利要求16所述的方法，其中所述IL-6R抑制剂是IL-6R拮抗剂。
18.权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述IL-6R抑制剂是针对IL-6R、托珠单抗、沙利鲁单抗、PM1、AUK12-20、AUK64-7、AUK146-15、MRA或AB-227-NA的反义寡核苷酸。
19.权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含NLRP3抑制剂。
20.权利要求19所述的方法，其中所述NLPR3抑制剂是针对NLPR3、秋水仙碱、MCC950、CY-09、酮体代谢物β-羟基丁酸(BHB)、I型干扰素、白藜芦醇、阿格拉宾、CB2R、格列本脲、异甘草素、Z-VAD-FMK或微RNA-223的反义寡核昔酸。
21.权利要求3至20中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含TNF抑制剂。
22.权利要求21所述的方法，其中所述TNF抑制剂是针对TNF、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、依那西普(Enbrel)、沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、黄嘌呤衍生物、安非他酮、5-HT2A激动剂或致幻剂的反义寡核苷酸。
23.权利要求3至22中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-8抑制剂。
24.权利要求23所述的方法，其中所述IL-8抑制剂是针对IL8、HuMab-10F8、瑞帕利辛、姜黄素、安瘤克、大环内酯类或三氟乙酸盐的反义寡核苷酸。
25.权利要求3至24中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含IL-18抑制剂。
26.权利要求25所述的方法，其中所述IL-18抑制剂是针对IL-18、IL-18结合蛋白、IL-18抗体、NSC201631、NSC61610或NSC80734的反义寡核苷酸。
27.权利要求3至26中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含自然杀伤细胞抑制剂。
28.权利要求27所述的方法，其中所述自然杀伤细胞抑制剂是靶向自然杀伤细胞的抗体。
29.权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含甲氨蝶呤。
30.权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述抗炎剂包含阿卤芬酯。
31.权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂包含蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂。
32.权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述PCSK9抑制剂是天然PCSK9抑制剂、PCSK9抗体、反义核酸、肽抑制剂、PCSK9疫苗或小分子抑制剂。
33.权利要求32所述的方法，其中所述天然PCSK9抑制剂是小檗碱、膜联蛋白A2或阿德奈汀。
34.权利要求32所述的方法，其中所述小分子抑制剂是PF-06446846、安塞曲匹或K-312。
35.权利要求32所述的方法，其中所述PCSK9抗体是阿利西尤单抗、依洛尤单抗、1D05-IgG2、RG-7652、LY3015014或博科昔单抗。
36.权利要求32所述的方法，其中所述反义核酸是RNAi分子。
37.权利要求36所述的方法，其中所述RNAi分子是英利西朗或ALN-PCS。
38.权利要求32所述的方法，其中所述肽抑制剂是模拟低密度脂蛋白受体(LDL-R)的EGFa结构域的肽。
39.权利要求32所述的方法，其中所述PCSK9疫苗包含抗原性PCSK9肽。
40.权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂包含HMG-CoA还原酶抑制剂。
41.权利要求40所述的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是他汀类。
42.权利要求41所述的方法，其中所述他汀类是辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀。
43.权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂是纤维酸衍生物(贝特类)、胆汁酸螯合剂、树脂、烟酸剂、胆固醇吸收抑制剂、脂酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、LDL受体拮抗剂、类法尼醇X受体(FXR)拮抗剂、固醇调节性结合蛋白切割激活蛋白(SCAP)激活剂、微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂、鲨烯合酶抑制剂或过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂。
44.权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂和所述抗炎剂一起施用。
45.权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂和所述抗炎剂分开施用。
46.权利要求1至45中任一项所述的方法，其中所述降脂质剂和/或所述抗炎剂鼻内、静脉内、肌内、皮下或经口施用。
47.权利要求1至46中任一项所述的方法，其中在所述对象中促炎细胞因子的水平或活性降低。
48.权利要求1至47中任一项所述的方法，其中在所述对象中C反应蛋白(CRP)的水平或活性降低。
49.权利要求1至48中任一项所述的方法，其中在所述对象中非高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇的水平或活性降低。
50.权利要求1至49中任一项所述的方法，其中在所述对象中LDL-胆固醇的水平或活性降低。
技术研发人员：保罗·M·芮德克，
申请(专利权)人：布赖汉姆妇女医院，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。