【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和/或治疗感染和抗菌药引起的功能障碍的药物组合物本专利技术涉及治疗领域，更具体地，涉及用于预防和/或治疗细菌感染和抗菌药引起的功能障碍的药物组合物。本专利技术的组合物在抑制少数细菌物种的生长中显示出高的物种特异性，并且最重要的是还对多重耐药性(MDR)临床分离物种有效。有趣的是，这些组合之一将非抗生素药物香草醛与抗生素药物奇霉素配对，以显示出对临床相关的革兰氏阴性致病性和多重耐药性大肠杆菌分离物的生长的令人惊讶的强抑制作用。第二组化合物将多粘菌素粘菌素与洛哌丁胺、利福霉素或大环内酯类组合。重要的是，本专利技术涉及能够进行窄谱抗菌治疗的组合，这构成当前和未来药物开发工作的主要努力，以防止抗菌策略的主要副作用。本专利技术还涉及可用于预防由于使用抗菌化合物引起的对肠道微生物组的不利影响的药物组合。专利技术背景抗菌素耐药性的传播已成为严重的公共卫生问题，使曾经可治疗的疾病再次致命，并破坏了现代医学的突破性成就。新的抗菌疗法的发现是必要的，但开发新的药物需要用时数年，并且不幸的是，在过去的三十年中抗生素的开发已陷入僵局。因此，自90年代以来，只有少量的新抗生素类别进入市场，但它们都没有针对革兰氏阴性病原体的活性，所述革兰氏阴性病原体目前对公共健康构成最大威胁。通常，抗生素控制损害正常和健康肠道菌群的风险。这种干扰促进了细菌过度生长，并且可能是微生物中抗生素抗性发展的原因。通过破坏细菌的生长周期，抗生素快速选择抗性亚群。因此，在过去的十年中，引起感染的医院内抗生素抗性机会致病菌的比率已经增长了一倍多，并且抗生素抗性菌本身可...
【技术保护点】
1.用于鉴定至少两种药物化合物对细菌的协同抗菌作用的方法，所述方法包括/na)提供待测试所述抗菌作用的所述细菌；/nb)选择所述至少两种药物化合物，其中已知所述药物化合物中的至少一种对a)中的所述细菌具有抗菌作用，并且其中所述至少一种其它药物化合物选自/n(i)抗生素或其药学上可接受的盐，其中已知所述抗生素属于与第一选择的药物化合物相同的类别和/或靶向与第一选择的药物化合物相同的细菌细胞过程；以及/n(ii)人类靶向药物、食品添加剂、或它们的药学上可接受的盐；/nc)鉴定所述至少两种药物化合物在所述细菌中的协同抗菌作用；以及/nd)选择步骤c)中鉴定的所述至少两种药物化合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180427 EP 18169989.31.用于鉴定至少两种药物化合物对细菌的协同抗菌作用的方法，所述方法包括
a)提供待测试所述抗菌作用的所述细菌；
b)选择所述至少两种药物化合物，其中已知所述药物化合物中的至少一种对a)中的所述细菌具有抗菌作用，并且其中所述至少一种其它药物化合物选自
(i)抗生素或其药学上可接受的盐，其中已知所述抗生素属于与第一选择的药物化合物相同的类别和/或靶向与第一选择的药物化合物相同的细菌细胞过程；以及
(ii)人类靶向药物、食品添加剂、或它们的药学上可接受的盐；
c)鉴定所述至少两种药物化合物在所述细菌中的协同抗菌作用；以及
d)选择步骤c)中鉴定的所述至少两种药物化合物。
2.用于鉴定至少两种药物化合物对细菌的拮抗抗菌作用的方法，所述方法包括
a)提供待测试所述抗菌作用的第一细菌；
b)选择所述至少两种药物化合物，其中已知所述药物化合物中的至少一种对第二细菌具有抗菌作用，并且其中所述至少一种其它药物化合物选自抗生素、人类靶向药物、食品添加剂、或它们的药学上可接受的盐，优选地其中已知所述至少一种其它药物化合物属于与第一选择的药物化合物不同的类别和/或靶向与第一选择的药物化合物不同的细菌细胞过程；
c)鉴定所述至少两种药物化合物在a)中的所述第一细菌中的拮抗抗菌作用；以及
d)选择步骤c)中鉴定的所述至少两种药物化合物。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述细菌是革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌，并且其中所述细菌是肠杆菌属、埃希氏杆菌属、志贺氏菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、葡萄球菌属、链球菌属、假单胞菌属、沙门氏菌属、螺杆菌属、柠檬酸杆菌属、密螺旋体属、分枝杆菌属、博得特氏菌属、包柔氏螺旋体属、布鲁氏菌属、棒状杆菌属、梭杆菌属、钩端螺旋体属、李斯特菌属、巴氏杆菌属、立克次氏体属、Faecalibacteria、埃格特菌属、Lactonifactor、大肠菌群、芽孢杆菌属、Franscicella、不动杆菌属、军团菌属、放线杆菌属、柯克斯体属、双歧杆菌属、动弯杆菌属、肠球菌属、放线菌属、奈瑟菌属、衣原体属、弧菌属、双球菌属、乳杆菌属、金氏菌属、耶尔森菌属、克雷伯菌属、拟杆菌属、真杆菌属、另枝菌属、瘤胃球菌属、罗斯氏菌属、副拟杆菌属、普氏菌属、粪球菌属、多尔氏菌属、布劳特氏菌属、Odoribacter、梭状芽孢杆菌属、柯林斯氏菌属、嗜胆菌属、Akkermansia、韦荣球菌属、嗜血杆菌属、脱硫弧菌属、丁酸弧菌属和/或弯曲菌属的成员，任选地其中所述细菌是抗生素抗性细菌，特别是其多重耐药性菌株。
4.开发用于预防和/或治疗细菌感染的靶向治疗的方法，所述方法包括：
a)实施权利要求1至3中任一项所述的方法；
b)鉴定所述至少两种药物化合物的组合对细菌的选择性抗菌作用，以及
c)选择步骤b)中鉴定的所述至少两种药物化合物。
5.用于生产抗菌药物组合物的方法，其包括：
a)实施权利要求1至4中任一项所述的方法，以及
b)将所选择的所述组合配制成抗菌药物组合物。
6.抗菌药物组合物，其是根据权利要求5产生的。
7.使用权利要求6所述的抗菌药物组合物预防对肠道微生物组的不利影响的方法，其中所述组合物中的至少一种组分对至少第一细菌物种和第二细菌物种具有抗菌作用，并且其中至少一种其它组分预防对所述第一细菌物种的所述抗菌作用。
8.使用权利要求6所述的抗菌药物组合物预防抗菌抗性的发展和/或传播的方法。
9.抗菌药物组合物，其包含
(i)香草醛或其药学上可接受的盐、或者香草醛衍生物或其药学上可接受的盐，以及
(ii)至少一种抗菌药物化合物或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述至少一种抗菌药物化合物或其药学上可接受的盐选自氨基糖苷类，大环内酯类，青霉素，四环素，林可胺类，喹诺酮，氟喹诺酮，β-内酰胺，多粘菌素，单菌霉素，甘氨酰环素，安莎霉素，磺胺，噁唑烷酮，carbacefem，碳青霉烯，先锋霉素，链阳霉素类，糖肽，多肽，胂凡纳明，氯霉素，克林霉素，林可霉素，达托霉素，甲氧苄啶，新生霉素，乙胺丁醇，磷霉素，夫西地酸，呋喃唑酮，异烟肼，利奈唑胺，甲硝唑，莫匹罗星，呋喃妥因，platensimycine，吡嗪酰胺，奎奴普汀，达福普汀，rifampine，利福霉素，如利福平、利福布汀或利福昔明，替硝唑，紫霉素和卷曲霉素，或它们的药学上可接受的盐，特别地，氨基糖苷类选自链霉素、双氢链霉...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿塔纳西奥斯·泰帕斯，安娜·丽塔·冈塔波罗卡多，史蒂芬·戈蒂格，
申请(专利权)人：欧洲分子生物学实验室，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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