本发明专利技术涉及一种新型抗菌肽及其应用，属于抗菌肽领域。所涉及的抗菌肽氨基酸序列为(Y)n‑Pro‑X‑X‑Pro‑(Y)n。其中X为赖氨酸或精氨酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4‑8。本发明专利技术的抗菌肽，能够对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，白色念珠菌等多种细菌及真菌有明显的抑制作用，而且具有很低的溶血活性。本发明专利技术的抗菌肽经实验验证效果优异，极具开发前景。
【技术实现步骤摘要】
一种新型抗菌肽及其应用
本专利技术属于抗菌肽领域。
技术介绍
传统抗生素作为重要的临床用药，自被应用以来取得了显著效果。但近年来，抗生素滥用及耐药菌的层出不穷，特别是多药耐药菌(超级细菌)的出现，成为当今世界医疗领域面临的主要难题之一。也促使人们寻求抗生素替代品。多肽类抗菌药物，因其抗菌活性高，不易产生耐药性等原因，被认为将会在医药工业上有着广阔的应用前景，也是人们解决耐药菌、促进人类健康的希望所在。抗菌肽是一类小分子多肽，在动植物体内分布广泛，是天然免疫防御系统的一部分。目前发现的天然抗菌肽有2000多种，来源于多种生物，如哺乳动物、无脊椎动物、植物、真菌、细菌等。天然抗菌肽和常规的抗生素不同，是某个特定基因编码的蛋白产物，因此具有独特的抗菌机制和广谱抗细菌、真菌、病毒、螺旋体、寄生虫的活性，而且具有不易产生耐药性的特性。近年来，抗生素的广泛使用，造成了多药耐药菌感染在临床的蔓延，因而抗菌肽低耐药性在预防与治疗耐药菌感染方面具有广阔的应用前景，其研究及应用已成为当前生物制药的热点。同时，作为最具潜力的抗生素替代品之一，抗菌肽在新型食品、药品、护肤品以及化妆品防腐剂中的应用也越来越广泛，具有良好的发展前景。虽然天然抗菌肽具有普遍的优点，但也存在着某些明显的不足。例如相当一部分天然的抗菌肽抑菌活性较低、稳定性较差、毒性较高、导致真核细胞发生溶血等；另外部分天然抗菌肽对耐药菌的抑制效果差，不能满足实际应用的要求。专利技术人在申请号为202010103267.9的中国专利申请中记载了一种氨基酸序列为(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n的短肽，其中Y为疏水性氨基酸，X为亲水性氨基酸，n的数量为4～8。该短肽能作为多种疏水药物的载体，将药物包裹在粒径均匀的纳米球内，实现药物在体内的有效运输，起到与市售脂肪乳制剂相当的药效。目前尚未见关于该短肽用于药物载体以外的用途的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：提供(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n，作为抗菌肽的新用途。其中X为赖氨酸或精氨酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。亲水性氨基酸和疏水性氨基酸按照亲水指数(KyteandDoolittle，1982：Asimplemethodfordisplayingthehydropathiccharacterofaprotein.J.Mol.Biol.157：105-132)高低来定义，亲水指数≥-0.4的为疏水性氨基酸，亲水指数≤-3.2的为亲水性氨基酸，氨基酸亲水指数如下表所示：氨基酸缩写亲水指数氨基酸缩写亲水指数R-4.5S-0.8K-3.9T-0.7N-3.5G-0.4D-3.5A1.8Q-3.5M1.9E-3.5C2.5H-3.2F2.8P-1.6L3.8Y-1.3V4.2W-0.9I4.5本专利技术的技术方案如下：氨基酸序列为(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n的多肽作为抗菌成分，在制备具有抗菌性能的组合物中的用途；其中X为赖氨酸或精氨酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。根据前述的用途，所述多肽N端带有乙酰化修饰，C端带有酰胺化修饰(即氨基修饰)。根据前述的用途，Y为疏水性氨基酸，优选地，Y为丙氨酸。根据前述的用途，n为4-8，优选地，n为6。根据前述的用途，所述多肽的序列如SEQIDNO.1或SEQIDNO.2所示。根据前述的用途，所述组合物是日化用品、织物或纸制品；优选地，所述日化用品为：洗面奶、洗手液、沐浴液、洗发香波、漱口水、牙膏、香皂、化妆品、女性护理洗液、洗衣皂、洗衣液、洗衣粉、洗涤灵、消毒液或洁厕液；优选地，所述织物为：衣物、床上用品、消毒纸巾、辅料或绷带；优选地，所述纸制品为：卫生巾、卫生护垫、尿不湿或尿垫。根据前述的用途，所述组合物是药品；优选地，所述药品是抗细菌、真菌的药品。根据前述的用途，所述组合物是医用材料；优选地，所述医用材料为：组织再生材料、组织修复材料、医用水凝胶材料或医用抗菌材料。根据前述的用途，所述组合物是防腐剂。根据前述的用途，所述组合物是细胞培养基。一种组合物，它含有前述的抗菌肽。根据前述的组合物，所述组合物为日化用品、织物或纸制品；优选地，所述日化用品为：洗面奶、洗手液、沐浴液、洗发香波、漱口水、牙膏、香皂、化妆品、女性护理洗液、洗衣皂、洗衣液、洗衣粉、洗涤灵、消毒液或洁厕液；优选地，所述织物为：衣物、床上用品、消毒纸巾、辅料或绷带；优选地，所述纸制品为：卫生巾、卫生护垫、尿不湿或尿垫。根据前述的组合物，所述组合物是药品；优选地，所述药品是抗细菌、真菌的药品。根据前述的组合物，所述组合物是医用材料；优选地，所述医用材料为：组织再生材料、组织修复材料、医用水凝胶材料或医用抗菌材料。根据前述的组合物，所述组合物是防腐剂。根据前述的组合物，所述组合物是细胞培养基。本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：本专利技术提供了氨基酸序列为(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n的多肽的抗菌用途。该多肽对革兰氏阳性菌和阴性菌都有很强的抗菌性，不会导致溶血，稳定性好，可以在抗微生物药物、日化用品、医用材料、工业用品，农业用品、生活用品等方面产生广泛的应用。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为抗菌肽APK抑制不同微生物的生长曲线图。图2为抗菌肽APR抑制不同微生物的生长曲线图。图3为抗菌肽APK、APR的透射电子显微镜(TEM)结果。图4为抗菌肽APK作用于不同微生物的扫描电镜图。图5为抗菌肽APK抑制不同微生物扩散通过transwell培养板的实验结果。图6为抗菌肽APK的溶血实验结果。具体实施方式实施例1:抗菌肤抑制不同微生物生长本专利技术材料：Ac-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Ly本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.氨基酸序列为(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n的多肽作为抗菌成分，在制备具有抗菌性能的组合物中的用途；/n其中X为赖氨酸或精氨酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。/n
【技术特征摘要】
1.氨基酸序列为(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n的多肽作为抗菌成分，在制备具有抗菌性能的组合物中的用途；
其中X为赖氨酸或精氨酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述多肽N端带有乙酰化修饰，C端带有酰胺化修饰。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：Y为疏水性氨基酸，优选地，Y为丙氨酸。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：n为6。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述多肽的序列如SEQIDNO.1或SEQIDNO.2所示。
6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述组合物是日化用品、织物或纸制品；
优选地，所述日化用品为：洗面奶、洗手液、沐浴液、洗发香波、漱口水、牙膏、香皂、化妆品、女性护理洗液、洗衣皂、洗衣液、洗衣粉、洗涤灵、消毒液或洁厕液；
优选地，所述织物为：衣物、床上用品、消毒纸巾、辅料或绷带；
优选地，所述纸制品为：卫生巾、卫生护垫、尿不湿或尿垫。
7.根据利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述组合物是药品；
优选地，所述药品是抗细菌、真菌的药品。
8.根据利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述组合物是医用材料；优选地...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱峰，彭飞，张文胜，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51
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