4-脱氧柔红霉素的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种4‑脱氧柔红霉素的制备方法，该方法将化合物B在特定条件下反应制备化合物C，并能够进一步得到4‑脱氧柔红霉素。该制备方法能够降低反应体系中盐的使用量，同时降低由于反应放大导致的收率降低等影响，抑制反应过程中杂质I和杂质II的增加，在生产实践中具有较大优势。

【技术实现步骤摘要】
4-脱氧柔红霉素的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体为一种4-脱氧柔红霉素的制备方法。
技术介绍
蒽环类化合物是一类广泛应用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的物质，其中(7S,9S)-9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟-7-O-(2,3,6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-已-吡喃糖)-5,12-骈四苯盐酸盐，即4-脱氧柔红霉素是治疗复发性和难治性的成人急性髓细胞白血病(AML)的一线用药，由法玛西亚普强公司开发生产，1990年09月27日经FDA批准上市，2004年由CFDA批准上市。相较于盐酸柔红霉素，4-脱氧柔红霉素具有毒副作用较小、疗效较好、耐药性较低等优点。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种改进的、适合放大生产的(7S,9S)-9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟-7-O-(2,3,6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-已-吡喃糖)-5,12-骈四苯盐酸盐的合成方法。一方面，本专利技术提供了一种式C化合物的制备方法，路线如下：>化合物B在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式C化合物的制备方法，路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种式C化合物的制备方法，路线如下：



化合物B在无水MgX2、YI和四丁基卤化铵存在的条件下，反应得到化合物C，其中R1选自C1-C3的烷基，X为卤素，Y为碱金属。


2.如权利要求1所述的制备方法，以摩尔比计，按照化合物B：MgX2：YI：四丁基卤化铵＝1:1～3:0.5～2：0.1～2的量投料进行反应；优选的，以摩尔比计，按照化合物B：MgX2：YI：四丁基卤化铵＝1:1.5～2:1～2：0.3～1的量投料进行反应；更优选的，以摩尔比计，按照化合物B：MgX2：YI：四丁基卤化铵＝1：1.7：1.6：0.5的量投料进行反应。


3.如权利要求1所述的制备方法，其中，X选自Cl、Br、I，优选为Cl；Y选自Na或K，优选为K；四丁基卤化铵选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵中的一种或两种以上混合物，优选为四丁基碘化铵；R1为甲基、乙基、正丙基或异丙基，优选为甲基；反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚，优选为四氢呋喃。


4.如权利要求1所述的制备方法，其中，反应温度为35～75℃，优选为50～75℃，更优选为50～60℃；反应的反应时间为6-48h，优选为10-36h，更优选为12-24h；该反应过程在控制水的条件下进行，优选的，反应体系的水分控制在3％以内，更优选的，反应体系的水分控制在1％以内；该反应采用通入氮气和/或加入分子筛方法控制水分，所述分子筛选自或分子筛，优选为分子筛；加入分子筛...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏进财，代清宇，吴舰，王华萍，柴雨柱，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32