【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗GUCY2C嵌合抗原受体组合物和方法
本专利技术涉及与鸟苷酰环化酶C结合的嵌合抗原受体和编码所述嵌合抗原受体的核酸分子。本专利技术还涉及包含所述嵌合抗原受体的细胞，制备所述嵌合抗原受体和细胞的方法，以及使用所述细胞治疗患有具有表达鸟苷酰环化酶C的癌细胞的癌症的个体以及保护个体免于具有表达鸟苷酰环化酶C的癌细胞的癌症侵害的方法。专利技术背景基于表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞的免疫疗法已成为一种新兴的治疗癌症的方法。CAR是融合受体，其包含用于提供不依赖HLA的细胞表面靶分子结合的结构域和可激活各种类型的宿主免疫细胞的信号传导结构域，所述宿主免疫细胞通常是外周血T细胞，其可包括称为细胞毒性淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤T细胞(NKT)和自然杀伤细胞(NK)或辅助T细胞的细胞群体。也就是说，虽然通常被引入T细胞中，但是可将编码CAR的遗传物质添加至并非T细胞的免疫细胞，例如NK细胞。鸟苷酰环化酶C(也可互换称为GCC或GUCY2C)是一种膜结合受体，在通过其激素配体鸟苷蛋白或尿鸟苷蛋白激活后产生第二信使cGMP，从而调节肠内稳态、肿瘤发生和肥胖。GUCY2C细胞表面表达局限于肠上皮的腔表面和下丘脑神经元子集。其表达在>95％的结直肠癌转移中得以维持，并且其在肠上皮化生引起的肿瘤(包括食道癌、胃癌、口腔癌、唾液腺癌和胰腺癌)中异位表达。由于GUCY2C的亚细胞限制，GUCY2C无法到达极化上皮组织的顶膜中，为靶向已失去顶-基底外侧极化的结直肠来源的转移性病变创造了治疗机会，同...
【技术保护点】
1.一种蛋白质，所述蛋白质包含选自由以下组成的组的5F9抗GCC scFV序列：SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14和SEQ ID NO:15。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180316 US 62/643,8501.一种蛋白质，所述蛋白质包含选自由以下组成的组的5F9抗GCCscFV序列：SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、SEQIDNO:14和SEQIDNO:15。
2.如权利要求1所述的蛋白质，所述蛋白质还包含信号序列、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。
3.如权利要求2所述的蛋白质，所述蛋白质还包含信号序列、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。
4.如权利要求3所述的蛋白质，其中所述信号序列选自由以下组成的组：GM-CSF信号序列、CD8α信号序列、CD8β信号序列、CD4信号序列、TCRα信号序列、TCRβ信号序列、CD3δ信号序列、CD3ε信号序列、CD3γ信号序列、CD28信号序列和BiP信号序列。
5.如权利要求2至4中任一项所述的蛋白质，其中所述铰链区选自由以下组成的组：CD8α铰链区、IgG1-Fc铰链区、IgG4-Fc铰链区和CD28铰链区。
6.如权利要求2至5中任一项所述的蛋白质，其中所述跨膜区选自由以下组成的组：CD8α跨膜区、IgG1-Fc跨膜区、IgG4-Fc跨膜区和CD28跨膜区。
7.如权利要求2至6中任一项所述的蛋白质，其中所述信号传导结构域选自由以下组成的组：CD28信号传导结构域、4-1BB(CD137)信号传导结构域、CD2信号传导结构域、CD27信号传导结构域、CD30信号传导结构域、CD40L信号传导结构域、CD79A信号传导结构域、CD79B信号传导结构域、CD226信号传导结构域、DR3信号传导结构域、GITR信号传导结构域、HVEM信号传导结构域、ICOS信号传导结构域、LIGHT信号传导结构域、OX40信号传导结构域和SLAM信号传导结构域。
8.如权利要求2至7中任一项所述的蛋白质，所述蛋白质还包含至少一个免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)。
9.如权利要求8所述的蛋白质，所述蛋白质包含细胞内序列，所述细胞内序列包括来自CD3ζ、CD79-α、CD79-β或Fc受体的ITAM。
10.如权利要求1-9中任一项所述的蛋白质，所述蛋白质还包含亲和标签。
11.如权利要求1所述的蛋白质，所述蛋白质还包含CD8α铰链结构域、CD28跨膜结构域和包含4-1BB细胞内序列和CD3ζ细胞内序列的信号传导结构域。
12.如权利要求11所述的蛋白质，所述蛋白质还包含GM-CSF信号序列。
13.如权利要求12所述的蛋白质，所述蛋白质具有SEQIDNO:2。
14.一种核酸分子，所述核酸分子包含编码如权利要求1-12中任一项所述的蛋白质的核酸序列。
15.一种核酸分子，所述核酸分子包含编码如权利要求12所述的蛋白质的核酸序列。
16.如权利要求15所述的核酸分子，其中编码所述蛋白质的核酸序列可操作地连接至调节元件以在人类T细胞中表达。
17.一种重组细胞，所述重组细胞包含如权利要求16所述的核酸分子。
18.一种重组T细胞，所述重组T细胞包含如权利要求16所述的核酸分子。
19.如权利要求13所述的核酸分子，所述核酸分子包含SEQIDNO:1。
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【专利技术属性】
技术研发人员：S·沃尔德曼，A·斯努克，T·贝巴特，M·马吉，
申请(专利权)人：托马斯杰斐逊大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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