一种膦异香豆素的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种膦异香豆素的制备方法，所述方法包括：将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III所示的膦异香豆素。本申请人发现将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种膦异香豆素的制备方法
本专利技术涉及膦异香豆素的制备
，尤其涉及一种膦异香豆素的制备方法。
技术介绍
异香豆素是一种具有苯并六元环结构的内酯化合物，是许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子的核心骨架结构，具有广谱的生物活性，在医药、农药、香料、染料等领域具有非常重要的作用。如果用膦酰基取代异香豆素内酯中的碳羰基，即可得到膦异香豆素。并且，膦异香豆素在结构上与异香豆素非常类似。许多研究表明，由于磷原子的引入，使得膦异香豆素表现出与异香豆素等效或更优的生物活性。因此，发展简便高效的合成方法以构建各种官能化的膦异香豆素具有十分重要的研究意义。制备膦异香豆素的方法主要是经历多个合成步骤以构建具有炔基结构的苯基膦酸或苯基膦酸酯。然后，在过渡金属催化剂(如CuI等)的催化作用下，发生分子内的环化反应以获得膦异香豆素。该合成方法存在合成步骤长，总反应收率低，原子经济性差等缺点，而且更为重要的是关键中间体炔基结构的苯基膦酸或膦酸酯在结构多样性方面受限。随着现代过渡金属催化有机合成方法的迅速发展。以炔烃作为偶联试剂，利用过渡金属如钌，铑，钯催化的C-H活化/环化反应能够直接的构建膦异香豆素。这一方法在合成步骤，原子经济性方面要比传统的方法更简单，更高效。但是，在这些实施例子中存在一些不足：1、使用的是传统化学合成方法，热能利用率低。2、需要的反应时间较长，反应效率低。因此，如何开发一种膦异香豆素的高效合成方法，成为亟待解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种膦异香豆素的制备方法，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。为了实现上述目的，本专利技术的目的之一在于提供一种膦异香豆素，所述方法包括：将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III，所述化合物III即为所述膦异香豆素；其中，化合物I取代基R1可以为甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；化合物II取代基R2可以为4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。进一步地，所述微波功率80w～140w。进一步地，所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。进一步地，所述化合物I与所述化合物II的摩尔量比为1：(1～3)。进一步地，所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*Cl2]2。进一步地，，所述催化剂和所述化合物I的摩尔量比为Ag2CO3：NaHCO3：[RhCp*Cl2]2：化合物I＝(1～3)：(1～3)：(0.01～0.1)：1。进一步地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、甲醇、乙醇、水中的一种或多种。进一步地，所述溶剂体积与所述化合物I摩尔量的比值为1：(5～10)。进一步地，所述分离纯化包括：将所述反应产物冷却至室温，加压浓缩获得粗产品，后将所述粗产品用硅胶柱层析分离纯化，得到纯净的产物，即为所述膦异香豆素。进一步地，所述用硅胶柱层析分离纯化时使用的有机溶剂为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和所述乙酸乙酯的体积比为(2～15)：1。本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：本专利技术提供的一种膦异香豆素的制备方法，将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图得到其它的附图。图1是本专利技术实施例1制备得到膦异香豆素的H谱图；图2是本专利技术实施例1制备得到膦异香豆素的C谱图；图3是本专利技术实施例1制备得到膦异香豆素的P谱图。具体实施方式下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。本专利技术实施例提供的技术方案为解决上述技术问题，总体思路如下：为实现上述目的，本实施例提供一种膦异香豆素，的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III，所述化合物III即为所述膦异香豆素；其中，化合物I取代基R1可以为甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；化合物II取代基R2可以为4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。本申请人发现将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。所述微波功率80w～140w。在该微波功率下将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素。微波功率若低于80w或高于140w均不利于化合物III所示的膦异香豆素的收率的提高。所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。所述反应温度过低或过高均不利于反应的进行或者反应完全。所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、甲醇、乙醇、水中的一种或多种，本专利技术实施例中溶剂为1,2-二氯乙烷；所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*Cl2]2。所述化合物I：化合物II：Ag2CO3：NaHCO3：[RhCp*Cl2]2：1,2-二氯乙烷＝1mmol：(1～3)mmol：(1～3)mmol：(1～3)mmol：(0.01～0.1)mmol：(5～10)mL。该比值过低或过高都不利于反应完全生成化合物III所示的膦异香豆素。下面将结合实施例及实验数据对本申请的一种膦异香豆素的制备方法进行详细说明。实施例1本实施例中：R1为氢，R2为苯基。1、制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mm本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种膦异香豆素的制备方法，其特征在于，所述方法包括：/n将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III所示的膦异香豆素；/n

【技术特征摘要】
1.一种膦异香豆素的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III所示的膦异香豆素；



其中，
化合物I取代基R1选自甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；
化合物II取代基R2选自4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述微波功率80w～140w。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I与所述化合物II的摩尔量比为1：(1～3)。


5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*...

【专利技术属性】
技术研发人员：王亮，郑子昂，李鹏杰，周春妮，肖标，鲁珍，
申请(专利权)人：江汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42