恶拉格利中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及恶拉格利中间体的制备方法，包括如下步骤：将2‑氟‑6‑(三氟甲基)溴苄化合物7溶于非质子性极性溶剂中，然后加入碱金属碳酸盐和尿素，搅拌下进行加热反应，待反应结束后，进行后处理、重结晶得到化合物4，产率89wt％～95wt％；将步骤(1)制得的化合物4溶于非质子性极性溶剂中，然后加入2‑溴代乙酰乙酸乙酯化合物9，降温至3℃以下，搅拌下加入溴代有机硅烷，然后在80℃以下继续搅拌反应，待反应结束后，进行后处理、重结晶，得到目标产物5‑溴‑1‑(2‑氟‑6‑三氟甲基苄基)‑6‑甲基嘧啶(1H,3H)‑2,4‑二酮化合物1，产率75wt％～88wt％。本发明专利技术方法合成路线简洁，后处理方式简便。

【技术实现步骤摘要】
恶拉格利中间体的制备方法
本专利技术涉及有机何学合成
，具体涉及恶拉格利中间体的制备方法。
技术介绍
子宫内膜异位症是一种女性常见的慢性疾病，它是由于有活性的内膜细胞种植在宫腔以外导致的。研究表明，女性在育龄期，子宫内膜异位症发生率高达6-10％，部分患者会继发不孕症。此外，子宫内膜异位症还表现出痛经、疼痛、便秘等一临床症状，严重影响着生育期女性的生活质量。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性的疾病，已有研究证明，雌激素的生物活性形式E2与子宫内膜异位病灶的生长和炎症发展过程相关，抑制雌激素在疾病治疗中至关重要。基于“雌激素阈值假说”，有学者提出对雌激素的部分抑制就可达到缓解疾病症状的目的，并且避免了完全抑制雌激素后继发的体内低雌激素状。恶拉格利(Elagolix)，结构式如下所示：它是一种口服GnRH拮抗剂，能够有效抑制脑垂体促性腺释放激素受体，从而降低性腺激素水平，达到治疗的目的。目前恶拉格利已经结束了第三期临床试验，并于2018年被美国FDA批准上市，成为第一种可口服的GnRH拮抗剂药物。因此，可以预见将来对恶拉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.恶拉格利中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)以2-氟-6-(三氟甲基)溴苄化合物7为起始原料，将其溶于非质子性极性溶剂中，然后加入碱金属碳酸盐和尿素，搅拌下进行加热反应，待反应结束后，进行第一后处理、重结晶得到化合物4；/n

【技术特征摘要】
1.恶拉格利中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以2-氟-6-(三氟甲基)溴苄化合物7为起始原料，将其溶于非质子性极性溶剂中，然后加入碱金属碳酸盐和尿素，搅拌下进行加热反应，待反应结束后，进行第一后处理、重结晶得到化合物4；



(2)将步骤(1)制得的化合物4溶于非质子性极性溶剂中，然后加入2-溴代乙酰乙酸乙酯化合物9，降温至5℃以下，搅拌下加入溴代有机硅烷，然后在80℃以下继续搅拌反应8h～24h，待反应结束后，进行第二后处理、重结晶，得到目标产物化合物1；





2.根据权利要求1所述的恶拉格利中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的非质子性极性溶剂为乙腈，步骤(1)中所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾；步骤(2)中所述的非质子性极性溶剂为二甲基乙酰胺，步骤(2)中所述的溴代有机硅烷为三甲基溴硅烷。


3.根据权利要求1所述的恶拉格利中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物7、所述碱金属碳酸盐、所述尿素的摩尔比为1:(1-2):(1.5-3)；所述化合物7在所述非质子性极性溶剂中的用量为0.1mol/L～1mol/L。


4.根据权利要求1所述的恶拉格利中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴泽颖，壮亚峰，曹桂萍，丁琳琳，张震威，
申请(专利权)人：常州工学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32