一种(R)-BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种(R)‑BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用，(R)‑BIONL衍生物CSP填料的结构式为

【技术实现步骤摘要】
一种(R)-BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用
本专利技术涉及分析化学
，尤其涉及一种(R)-BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用。
技术介绍
手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一，生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等都具有手性，具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内。近几十年来，手性分离在科学研究领域以及工业，特别是生物、药物和农业领域受到广泛关注。不同的对映体可能产生不同的生物学活性和毒性。因此，手性识别和对映异构体的拆分研究对生物、医学及材料领域有着至关重要的实用价值和理论意义。高效液相色谱法(HPLC法)具有高效、快速、简单的优点，是分离光学异构体和分析对映体纯度应用最广泛的方法，其中，手性固定相法(CSP法)由于高效方便，既可用于分析分离，又可用于对映体的制备和半制备，已成为手性对映体分离中最为引人注目的方法。20世纪70年代以来，CSP的研制得到了飞速的发展，已有100多种液相色谱手性固定相被商品化。常用的手性固定相有刷型CSP，环糊精及衍生物CSP，冠醚及衍生物CSP，大环抗生素CSP，多糖衍生物CSP等等。但迄今为止，还没有一种CSP能够适应多种结构类型的对映体分离及较高的对映体分离选择性，因此，不断研究开发新型手性固定相具有重要的科学意义和应用价值。1,1'-联萘酚(BINOL)具有C2对称轴，并包含有两个完全相同的萘单元，两个萘环阻碍了1,1'-键的自由旋转，因而BINOL分子具有稳定的手性构型。近几十年来，具有光学活性的BINOL及其衍生物已经被广泛应用于不对称催化和手性分子识别。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种(R)-BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用。该R构型的BIONL衍生物CSP填料对多种结构类型的手性化合物具有较优的分离性能，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，同时具有很好的稳定性能，适合用作高效液相色谱填料。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案是：一种(R)-BIONL衍生物CSP填料，其结构式如下所示：其中，代表硅胶载体去掉氢后的结构式。作为对上述技术方案的改进，本专利技术并提供了一种上述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：SA1、对R构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯；SA2、将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸，得到具有如下结构式的化合物：SA3、将步骤SA2所得到的化合物与硅烷化试剂进行缩合反应，得到缩合产物；SA4、将步骤SA3得到缩合产物键合到酸化硅胶载体上，得到(R)-BIONL衍生物CSP填料。本专利技术另外还提供了一种上述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：SB1、将硅烷化试剂与酸化硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；SB2、对R构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯；SB3、将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸，得到具有如下结构式的化合物：SB4、将步骤SB3所得到的化合物键合到所述硅烷化硅胶上，得到所述(R)-BIONL衍生物CSP填料。作为对上述技术方案的改进，所述硅烷化试剂为3-氨基丙基三乙氧基硅烷或3-氨基丙基三甲氧基硅烷。作为对上述技术方案的改进，所述酸化硅胶载体由硅胶进行酸化得到。作为对上述技术方案的改进，所述硅胶包括色谱用球形硅胶或无定形硅胶。作为对上述技术方案的改进，所述酸化使用的酸化试剂为盐酸，所述盐酸的浓度为3～6mol/L，酸化时，所述硅胶与盐酸的用量比为硅胶10g：100mL。作为对上述技术方案的改进，所述缩合反应的时间为3～4h。本专利技术并提供了上述(R)-BIONL衍生物CSP填料的应用。与现有技术相比，本专利技术具有的优点和积极效果是：本专利技术的(R)-BIONL衍生物CSP填料，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，同时具有很好的稳定性能，适合用作高效液相色谱填料。实施例的数据表明，本专利技术提供的(R)-BIONL衍生物CSP填料，在正相条件下能够拆分1,1'-联二萘酚、N-(3,5-二硝基苯甲酰基)-α-苯乙胺、2'-羟基黄烷酮、3-羟甲基-2,2'-二(甲氧基甲氧基)-1,1'-联萘4种手性化合物，该填料在正相色谱模式下具有稳定的手性识别能力，能满足日常手性对映体分离分析和生产质量控制的需要。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为(R)-BINOL-SACSP的红外光谱图；图2为1,1'-联二萘酚(1,1'-Binaphthol)在(R)-BINOL-SACSP上的拆分色谱图；图3为N-(3,5-二硝基苯甲酰基)-α-苯乙胺(N-(3,5-Dinitrobenzoyl)-1-phenyleth-ylamine)在(R)-BINOL-SACSP上的拆分色谱图；图4为2'-羟基黄烷酮(2'-Hydroxyflavanone)在(R)-BINOL-SACSP上的拆分色谱图；图5为2'-羟基黄烷酮3-羟甲基-2,2'-二(甲氧基甲氧基)-1,1'-联萘(3-hydroxymethyl-2,2'-bis(methoxymethoxy)-1,1'-naphthalene)在(R)-BINOL-SACSP上的拆分色谱图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本专利技术提供了本专利技术提供了一种(R)-BIONL衍生物CSP填料(简写为(R)-BINOL-SACSP)，结构式如式I所示；式I中，代表硅胶载体去掉氢后的结构式。在本专利技术中，所述式I中苯环上的化学键加黑代表固定相为R构型。本专利技术还提供了上述技术方案所述的(R)-BINOL-SACSP填料的制备方法，包括以下步骤：对R构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯，再将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；将具有式Ⅱ所示结构的化合物与硅烷化试剂进行缩合反应，得到缩合产物；将所述缩合产物键合到酸化的硅胶载体上，(R)-BINOL-SACSP填料。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(R)-BIONL衍生物CSP填料，其特征在于：其结构式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种(R)-BIONL衍生物CSP填料，其特征在于：其结构式如下所示：



其中，代表硅胶载体去掉氢后的结构式。


2.一种如权利要求1所述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：
SA1、对R构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯；
SA2、将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸，得到具有如下结构式的化合物：



SA3、将步骤SA2所得到的化合物与硅烷化试剂进行缩合反应，得到缩合产物；
SA4、将步骤SA3得到缩合产物键合到酸化硅胶载体上，得到(R)-BIONL衍生物CSP填料。


3.一种如权利要求1所述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：
SB1、将硅烷化试剂与酸化硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；
SB2、对R构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯；
SB3、将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸，得到具有如下结...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈报春，杨璨瑜，侯文清，董睿，孙孔春，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：云南;53