一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用，属于医疗器械技术领域。将具有抑菌和促创面愈合等功能的活性成分加入到温敏性无菌水凝胶基质中，在室温条件下为流动性良好的溶胶态，在生理温度下迅速胶凝固化，完成对皮肤创面的物理隔绝，同时发挥生理活性材料功能，促进创面快速愈合。

【技术实现步骤摘要】
一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用
本专利技术属于医疗器械领域，涉及一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用。皮肤及软组织感染是临床常见的感染类型之一，是由条件致病菌侵犯表皮、真皮和皮下组织引起的局部炎症性疾病，临床上比较常见，其包括毛囊炎、疖、痈、淋巴管炎、急性蜂窝织炎、烧伤创面感染、手术切口感染、褥疮感染以及糖尿病足等。另外早期及时预防和控制感染同样是创面规范处理的重要目标。目前治疗皮肤软组织或伤口感染，临床上主要应用抗生素类药物或者是消毒防腐剂如碘伏等，但是碘伏应用的效果并不理想，抗菌药物局部给药可促使伤口愈合，防止感染蔓延。而抗生素类药物副作用大，并且越来越多的细菌对传统杀菌药物有了抗药性。温敏水凝胶敷料具有对温度敏感的温敏基团，其具有最低临界共溶温度(LCST)，在LCST附近体积会突然收缩或膨胀，发生溶胶相到收缩相的体积转变，即液态和固态的转化。在低温下为液态，作用在人体创面部位时即由液态转变为凝胶态，覆盖在创面部位，保持创面湿润，加快创面愈合。因此，与传统敷料相比，温敏性凝胶具有以下特点：①提供湿润环境，维持电解质平衡，加快伤口愈合；②负载抗菌成分，抑制创面微生物感染；③抵御外界刺激，防止伤口二度感染。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用，该生理响应温敏次氯酸凝胶无毒性，安全性好。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：a)创面修复材料，透明质酸钠和/或透明质酸衍生物；b)抑菌成分，次氯酸和/或次氯酸盐；c)温敏性基质材料，由泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188组成；d)pH缓冲剂包括氯化钠、氯化钾、硫酸、盐酸、磷酸、磷酸盐或其他可溶性盐；e)溶剂，纯化水。所述的具有生理响应性的次氯酸凝胶中，透明质酸钠的质量浓度(w/v)≤1％，泊洛沙姆407的质量浓度(w/v)为17％～21％，泊洛沙姆188的质量浓度(w/v)为1％-3％，次氯酸的质量浓度(w/v)为0.01％-0-2.00％。优选地，所述的具有生理响应性的壳聚糖凝胶中还添加药剂学上可接受的药用辅料。进一步优选地，所述药用辅料包括黏度调节剂、助悬剂、抗氧剂、稳定剂和保湿剂中的一种或几种。优选地，所述水为注射用水、生理盐水或纯化水。优选地，所述透明质酸钠衍生物为透明质酸钠交联聚合物、透明质酸酯或透明质酸金属盐。优选地，所述具有生理响应性的次氯酸凝胶的胶凝温度在30-37℃之间。上述具有生理响应性的次氯酸凝胶的制备方法如下：在低于28℃，洁净环境中将泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188置于生理盐水、注射用水或纯化水中，搅拌至完全溶胀；加入透明质酸和或其衍生物，充分混合均匀；加入次氯酸和/或次氯酸钠，用盐酸调节体系pH，得到具有生理响应性的次氯酸凝胶。本专利技术上述用于皮肤创面的温敏凝胶系统，在室温(低于28℃)状态下以溶胶态通过喷雾瓶均匀地喷洒在创面处，在体温作用下，溶胶迅速完成相转变形成凝胶，能够有效抑制创面病原微生物增殖，抵御外界病原体的入侵，同时形成湿润的创伤环境，促进创面愈合。具体实施方式现结合实施例，对本专利技术作详细阐述，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述说明限定本专利技术的保护范围。实施例1：该实施例展示本专利技术所含下列物质：组分浓度(质量百分比)经上述处方配置成溶液后，其pH值应在3-7；有效氯应在90-200mg/L。实施例2：该实施例展示本专利技术所含下列物质：组分浓度(质量百分比)经上述处方配置成溶液后，其pH值应在3-7；有效氯应在90-200mg/L。实施例3：该实施例展示本专利技术所含下列物质：组分浓度(质量百分比)经上述处方配置成溶液后，其pH值应在3-7；有效氯应在90-200mg/L。实施例4：抑菌效果检测实验将金葡菌9h肉汤培养物制成菌悬液，取被试样液(实施例1、2、3、市售次氯酸消毒剂)和PBS(5mL)各3管。取上述菌悬液，分别在每个被试样液和对照样液内滴加100μL，混合均匀。开始计时，作用20min，分别取样液(0.5mL)投入含5mLPBS的试管内，充分混匀，作适当稀释，然后取其中2～3个稀释度，分别吸取1ml，置于3个平皿，用凉至40～45℃的营养琼脂培养基15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，37℃培养48h，作活菌菌落计数，试验重复3次，计算抑菌率，见下表1：表1实施例1、2、3抑菌率比较样品类型抑菌率(％)5mLPBS0实施例190.8实施例291.0实施例393.0市售次氯酸消毒剂85.0由表1中结果表明实施例1、2、3的抑菌水平高于市售次氯酸消毒剂，具有较强的抑菌效果，对伤口处细菌杀伤能力较强。实施例5：次氯酸温敏凝胶促进创面愈合实验1.大鼠创面模型建立实验前均普通饲料喂养3天，自由摄食和饮水，室温为(22±1)℃，相对湿度40-70％；在大鼠禁食不禁水12h(最好24h)后，用10％水合氯醛按0.4ml/100g体重腹腔注射麻醉成功后，5％碘酒及75％的酒精局部消毒术区，于大鼠后背剪去直径4×4cm的皮毛，硫化钠脱毛处理，龙胆紫在脱毛区标记后，用外科方法在大鼠背部以脊柱为中线制备约2.0cm×2.0cm的圆形全层皮肤溃疡模型，每日用冰醋酸涂创面一次，5cm×7cm4层纱布块包扎固定，1周后形成缺损性皮肤大鼠模型。2.实验动物分组48只皮肤溃疡大鼠随机分为：(1)空白对照组(2)次氯酸温敏凝胶组(实验组)(3)皮肤溃疡模型组(模型组)(4)皮肤溃疡阳性组(康复新液)3.给药方法实验组每日局部消毒后创面均匀喷洒次氯酸温敏凝胶；对照组局部消毒后予康复新液均匀喷于创面，以浸湿创面为准，每日一次。模型组每日用生理盐水清洗创面。空白对照组每日给与生理盐水涂抹背部4.观察指标造模后及观察结束时(分别按各组所规定时间)计算创面愈合率，收缩率＝(原有面积-未愈合创面面积)/创面原有面积×100％5.实验结果表1各组大鼠给药前后创面面积及收缩率模型组创面收缩率为38.81％，与模型组相比，阳性对照组中大鼠皮肤创面收缩率83.36％；次氯酸温敏凝胶组收缩率最高82.36％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有生理响应性的次氯酸凝胶，其特征在于，包括：/na)创面修复材料，透明质酸钠和/或透明质酸衍生物；/nb)抑菌成分，次氯酸和/或次氯酸盐；/nc)温敏性基质材料，由泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188组成；/nd)pH缓冲剂包括氯化钠、氯化钾、硫酸、盐酸、磷酸、磷酸盐或其他可溶性盐；/ne)溶剂，纯化水。/n所述的具有生理响应性的次氯酸凝胶中，透明质酸钠的质量浓度(w/v)≤1％，泊洛沙姆407的质量浓度(w/v)为17％～21％，泊洛沙姆188的质量浓度(w/v)为1％-3％，次氯酸的质量浓度(w/v)为0.01％-0-2.00％。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有生理响应性的次氯酸凝胶，其特征在于，包括：
a)创面修复材料，透明质酸钠和/或透明质酸衍生物；
b)抑菌成分，次氯酸和/或次氯酸盐；
c)温敏性基质材料，由泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188组成；
d)pH缓冲剂包括氯化钠、氯化钾、硫酸、盐酸、磷酸、磷酸盐或其他可溶性盐；
e)溶剂，纯化水。
所述的具有生理响应性的次氯酸凝胶中，透明质酸钠的质量浓度(w/v)≤1％，泊洛沙姆407的质量浓度(w/v)为17％～21％，泊洛沙姆188的质量浓度(w/v)为1％-3％，次氯酸的质量浓度(w/v)为0.01％-0-2.00％。


2.如权利要求1所述的具有生理响应性的次氯酸凝胶，其特征在于，所述的具有生理响应性的次氯酸凝胶中还添加药剂学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：乐龙，刘永军，张健，
申请(专利权)人：南京东万先卓生物科技研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32