羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种羟基‑α‑山椒素在制备调节血糖药物中的应用，将羟基‑α‑山椒素和药学上可接受的辅料或载体制备成口服制剂，可以作为调节血糖的药物，其作用包括改善人或动物的胰岛β细胞功能和降低人或动物的的血糖。调节血糖的药物中羟基‑α‑山椒素的质量百分含量可以为0.1％至100％，本领域技术人员可根据实际情况容易地确定给药剂量。本发明专利技术经口给予羟基‑α‑山椒素可使代谢综合征模型小鼠血糖显著下降，同时HOMA‑β指数明显升高，表明羟基‑α‑山椒素可治疗糖尿病。

【技术实现步骤摘要】
羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，公开了羟基-α-山椒素通过改善胰岛β细胞功能降低血糖的作用，提供了一种疗效确切、质量可控的治疗糖尿病的药物，能够满足临床应用的需求。经实验验证，羟基-α-山椒素可显著降低高脂高胆固醇饮食导致的代谢综合征模型小鼠的血糖，保护胰岛β细胞功能。
技术介绍
流行病学研究表明，随着人民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变，全球糖尿病的发病率、死亡率呈持续升高之势，发病年龄也渐趋年轻化。2型糖尿病的病因和发病机制目前不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(或相对减少)。糖尿病治疗的目标是通过良好的包括血糖在内的代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的。高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。虽然糖尿病已经日益受到人们的重视，但仍是医学界研究的热点和难点，积极深入开展对动脉粥样硬化的防治研究具有重要的现实意义。花椒(学名：ZanthoxylumbungeanumMaxim.)是芸香科、花椒属落叶小乔木,具有温中行气、逐寒、止痛、杀虫等功效。现代药理学表明花椒主要应用在心脑血管系统、抗炎镇痛、消化系统以及抑菌杀虫等方面的治疗。申请人前期结合高效液相色谱仪(HPLC)，对花椒中提取物中的活性组分进行分离，并结合UV分析了活性成分的紫外吸收。鉴别出花椒的主要活性成分为羟基α山椒素(Hydroxy-α-sanshool,HαSS)，羟基β山椒素(Hydroxy-β-sanshool,HβSS)和羟基γ山椒素(Hydroxy-γ-sanshool,HγSS)，三种物质结构相似，其中HαSS的含量最高(80.22％)。已有研究证实HαSS可改善脂质代谢和减轻炎症反应，但其对于糖尿病的治疗作用则缺乏研究。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用。具体地，本专利技术的一种实施方式采用以下技术方案：本专利技术提供了羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用。羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用一方面包含了所述羟基-α-山椒素在制备降低血糖的药物中的应用；另一方面包含了所述羟基-α-山椒素在制备改善胰岛β细胞功能的药物中的应用。羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用时，所述调节血糖的药物还可以包括药学上可接受的辅料或载体。羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用时，所述调节血糖的药物可以是口服制剂。羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用时，所述调节血糖的药物中羟基-α-山椒素的质量百分含量可以为0.1％至100％。优选的，所述调节血糖的药物中羟基-α-山椒素的质量百分含量为50％至90％。更好的是，所述调节血糖的药物中羟基-α-山椒素的质量百分含量为75％至85％。本领域技术人员可根据实际情况容易地确定给药剂量。所述化合物羟基-α-山椒素，结构如式1所示：与现有技术相比，本专利技术至少具有以下有益效果：本专利技术将羟基-α-山椒素用于制备调节血糖药物，该药物能改善人或动物的胰岛β细胞功能和降低人或动物的的血糖。附图说明图1为三个组小鼠空腹血糖的含量示意图；图2为三个组小鼠HOMA-β值的结果示意图；其中Control为正常饮食对照组(n＝4)，Model为高脂高胆固醇饮食所造的代谢综合征模型组，HαSS组为高脂高胆固醇饮食+给予80ug/g/天的羟基-α-山椒素。*表示两组间独立样本T检验p<0.05。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术所涉及的式1化合物羟基-α-山椒素的提取和鉴定:借助中压柱层析系统(MPLC)和制备型液相色谱(Pre-HPLC)，从花椒低极性成分中分离得到高纯度的活性成分；经和对照品比对紫外光谱和液相保留时间及质谱分析确证该活性成分为羟基-α-山椒素。本专利技术通过研究羟基-α-山椒素对代谢综合征模型小鼠血糖和胰岛β细胞功能的影响来揭示羟基-α-山椒素对胰岛β细胞功能的保护和降低血糖的作用。本专利技术经口给予羟基-α-山椒素可使代谢综合征模型小鼠血糖显著下降，同时HOMA-β指数明显升高，表明羟基-α-山椒素可治疗糖尿病。材料与方法1.实验材料：1.1动物和饲料实验动物：6周龄C57/BL雄性小鼠，SPF级，购自成都达硕实验动物有限公司。饲料：基础饲料和高脂高胆固醇模型饲料，购买自南通特洛菲饲料科技有限公司。1.2药品和试剂PBS:Invitrogen。血糖试纸：罗氏卓越型试纸。胰岛素Elisa试剂盒：Mercodia公司的MouseInsulinELISA试剂盒(货号：10-1247-01)。1.3器材低温冰箱(-80℃):Thermo,USA。恒温培养箱：上海一恒科学仪器有限公司。洗板机：BIO-RAD,USA。酶标仪:BIO-RAD,USA。血糖仪:Accu,Swizerland。高速冷冻离心机：安徽中科中佳科学仪器有限公司。2.实验方法：2.1小鼠代谢综合征模型的制作从成都达硕实验动物有限公司购得健康的以C57/L6为雄性SPF级小鼠14只。适应性喂养2周后，分为正常饮食对照组(Control组)4只，代谢综合征模型组(Model组)4只，和羟基-α-山椒素(HαSS组)6只。Model组和HαSS组给予高脂高胆固醇模型饲料(15％脂肪+1.25％胆固醇+0.5％胆盐)，HαSS组给予HαSS灌胃80ug/g/天，Model组给予同体积的溶剂作为对照。小鼠喂养于四川大学国家重点实验室SPF级实验中心，可控采光，每天明暗各12小时，室内温度22℃，湿度为55％。饲养期间每两天更换一次饲料及饮用水，每四天更换垫料。每周检测体重。干预+高脂喂养共16周。所有实验步骤及操作均遵符合实验守则及动物伦理委员会的要求。2.2高脂饲料购买自南通特洛菲饲料科技有限公司，日粮型Paigen模型饲料(TP28640)，高脂高糖，含15％脂肪+1.25％胆固醇+0.5％胆盐。2.3指标的测定尾静脉血糖：于实验第16周末，三组小鼠空腹12小时后，将尾尖剪去约5mm，从尾部向尾尖部按摩，血即从断端流出。让血液自行流出。弃掉第一滴血，采第二滴血，快速血糖仪检测末梢静脉雪中葡萄糖浓度。采血结束后，消毒、止血。空腹胰岛素：于实验第16周末，三组小鼠空腹12小时，称体重并记录后用乙醚麻醉，心脏取血后，离心分离血清。参照MouseInsulinELISA试剂盒方法测定小鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用，其特征在于，所述羟基-α-山椒素在制备降低血糖的药物中的应用。


3.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用，其特征在于，所述羟基-α-山椒素在制备改善胰岛β细胞功能的药物中的应用。


4.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用，其特征在于，所述调节血糖的药物还包括药学上可接受的辅料或载体。


5.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素在...

【专利技术属性】
技术研发人员：周方励，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51