【技术实现步骤摘要】
一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法
本专利技术涉及PK-PD模型
，具体涉及一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法。
技术介绍
胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌都对猪具有高致病性，对养殖业的发展威胁最大，主要引起猪传染性胸膜肺炎和胸膜炎、关节炎为主的呼吸道疾病。随着胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌对抗生素的耐药日益严重，越来越多的药物已经不能用于临床上对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的治疗，氟苯尼考和多西环素以其抗菌谱广、活性强等特点广泛应用于兽医临床上猪呼吸道疾病的治疗，但由于对药物的不合理选择以及滥用，在很大程度上出现了耐药性，并且临床上病因复杂，常常表现为多种疾病的混合感染，单一用药已很难达到较好的治疗效果。应用两种或多种抗菌药物发挥药物间的相互作用可以适当提高疗效，所以优化联合用药给药方案十分重要。药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型综合了药物、机体、致病菌之间...
【技术保护点】
1.一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法,其特征在于,包括以下步骤：/n步骤1：确定盐酸多西环素和氟苯尼考分别对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的最佳联合用药比例，在盐酸多西环素和氟苯尼考应用最佳联合用药比例下，将盐酸多西环素和氟苯尼考在单独和联合下检测对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的体外药物敏感性，并统计MIC的分布；/n步骤2：采用体外和半体内药效学实验方法测定对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的MIC、MBC、MPC、PAE和杀菌曲线，得到PD参数；/n步骤3：选取健康组和患病组动物，建立疾病感染模型，采用液相色谱法和尿素氮检测法计...
【技术特征摘要】
1.一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法,其特征在于,包括以下步骤：
步骤1：确定盐酸多西环素和氟苯尼考分别对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的最佳联合用药比例，在盐酸多西环素和氟苯尼考应用最佳联合用药比例下，将盐酸多西环素和氟苯尼考在单独和联合下检测对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的体外药物敏感性，并统计MIC的分布；
步骤2：采用体外和半体内药效学实验方法测定对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的MIC、MBC、MPC、PAE和杀菌曲线，得到PD参数；
步骤3：选取健康组和患病组动物，建立疾病感染模型，采用液相色谱法和尿素氮检测法计算得到盐酸多西环素和氟苯尼考联合对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的PK参数并测定半体内杀菌曲线；
步骤4：根据步骤3所得半体内杀菌曲线选择相应的PK-PD参数，并将PK-PD参数代入药代动力学软件，并在SigmoidEmaxPK-PD模型方程中模拟健康组和患病组肺泡液中药效学数据，得到不同抗菌效果(E1＝0，E2＝-3，E3＝-4，分别代表抑制作用、治疗作用和根除作用)下的PK-PD值，代入剂量公式分别得到抑制剂量、治疗剂量和根除剂量。
步骤5：利用Mlxplore软件模拟根据步骤4所得抑制剂量、治疗剂量和根除剂量下致病菌随着体内药物浓度变化的生长变化，确定给药间隔，由此得到预防疾病、治疗疾病、彻底根除疾病的三种给药方法。
2.根据权利要求1所述一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法，其特征在于：所述体外和半体内药效学实验方法为根据MIC分布和实验要求，选择盐酸多西环素和氟苯尼考联合用药MIC90处的菌株进行血清型鉴定和小鼠毒力实验，MIC90为抑制90％细菌生长的最低药物浓度，通过血清型鉴定和小鼠毒力实验筛选出MIC90处致病性较强的猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌，进行体外和半体内药效学实验，测定盐酸多西环素和氟苯尼考分别对筛选出的胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的MIC、MBC、MPC、PAE和杀菌曲线，得到PD参数。
3.根据权利要求1所述一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法，其特征在于：所述步骤3包括选取健康组和患病组动物和具有致病性的菌株，建立疾病感染模型，对健康组和患病组动物进行肌内注射...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭大鹏，袁园园，瞿玮，谢书宇，黄玲利，郝海红，王旭，谢长清，刘振利，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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