新型CLDN18.2结合分子制造技术

本发明专利技术提供了新型CLDN18.2结合分子。本发明专利技术还提供了编码所述CLDN18.2结合分子的核酸分子，用于表达CLDN18.2结合分子的表达载体和宿主细胞。本发明专利技术进一步提供了产生所述CLDN18.2结合分子的方法及其用途。

【技术实现步骤摘要】
新型CLDN18.2结合分子序列表本申请包含序列表，并且其全部内容通过引用并入本文。
本申请一般而言涉及抗体。更具体地，本申请涉及特异性识别CLDN18.2的单结构域抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
细胞连接是细胞间的联系结构，是多细胞有机体中相邻细胞之间相互联系、协同作用的重要基础。一般而言，动物细胞有四种类型的连接∶紧密连接、粘着连接、间隙连接和桥粒/半桥粒。紧密连接，也称为封闭连接，是在内皮细胞或者上皮细胞间形成的结构，可以防止组织间的物质从细胞间隙中扩散，从而只能通过主动运输进入细胞。紧密连接的结构由几十种Claudin蛋白通过细胞内和细胞间的蛋白质相互作用形成，而这些蛋白质的表达具有一定的组织特异性。CLDN18就是紧密连接中存在的Claudin蛋白中的一种重要的蛋白质。CLDN18是具有四次跨膜区域的膜蛋白，含有两个胞外结构域。人体内存在两种CLDN18变体，分别是CLDN18.1和CLDN18.2。两者分布于不同的组织，前者主要表达在肺上皮细胞中，后者则特异性表达在胃上皮细胞中，且在胃干细胞中不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.CLDN18.2结合分子，其包含至少一个免疫球蛋白单可变结构域，其中所述免疫球蛋白单可变结构域包含CDR1、CDR2和CDR3，并且其中/nCDR1包含与SEQ ID NO：1至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列；/nCDR2包含与SEQ ID NO：2至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列；和/nCDR3包含与SEQ ID NO：3至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.CLDN18.2结合分子，其包含至少一个免疫球蛋白单可变结构域，其中所述免疫球蛋白单可变结构域包含CDR1、CDR2和CDR3，并且其中
CDR1包含与SEQIDNO：1至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列；
CDR2包含与SEQIDNO：2至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列；和
CDR3包含与SEQIDNO：3至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列。


2.权利要求1的CLDN18.2结合分子，其中CDR1在氨基酸序列上与SEQIDNO：1存在不超过2个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异；CDR2在氨基酸序列上与SEQIDNO：2存在不超过2个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异；和/或CDR3在氨基酸序列上与SEQIDNO：3存在不超过2个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异。


3.权利要求1的CLDN18.2结合分子，其中CDR1在氨基酸序列上与SEQIDNO：1存在1个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异；CDR2在氨基酸序列上与SEQIDNO：2存在1个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异；和/或CDR3在氨基酸序列上与SEQIDNO：3存在1个氨基酸的氨基酸添加、缺失或取代的差异。


4.前述权利要求中任一项的CLDN18.2结合分子，其中所述CLDN18.2结合分子是针对CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段。


5.前述权利要求中任一项的CLDN18.2结合分子，其中所述免疫球蛋白单可变结构域是VHH；例如，来自骆驼科动物(例如羊驼)的VHH。


6.前述权利要求中任一项的CLDN18.2结合分子，其中所述免疫球蛋白单可变结构域包含：
i)如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的CDR1；
ii)如式ISRGGX1T所示的氨基酸序列的CDR2，其中X1为T或S；和
iii)如式NAQAWDX2GTX3RYLEV所示的氨基酸序列的CDR3，其中X2为P或V，X3为F或I。


7.前述权利要求中任一项的CLDN18.2结合分子，其中所述免疫球蛋白单可变结构域包含：
(a)如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的CDR1，如SEQIDNO：2所示的氨基酸序列的CDR2和如SEQIDNO：3所示的氨基酸序列的CDR3；
(b)如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的CDR1，如SEQIDNO：4所示的氨基酸序列的CDR2和如SEQIDNO：5所示的氨基酸序列的CDR3；或
(c)如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的CDR1，如SEQIDNO：2所示的氨基酸序列的CDR2和如SEQIDNO：6所示的氨基酸序列的CDR3。


8.前述权利要求中任一项的CLDN18.2结合分子，其中所述免疫球蛋白单可变结构域包含
(A)SEQIDNO：7的氨基酸序列；
(B)与SEQIDNO：7至少80％、85％、90％或95％相同的氨基酸序列；或
(C)与SEQIDNO：7相比具有一个或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的氨基酸序列。


9.前述权利要求中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭永聪，郎国竣，孔超，刘婵娟，邓敏，吴琪，张静，张文海，范宝国，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31