一种对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种对人黑色素瘤抗原MAGE‑A3具有结合亲和力的多肽及其用途。首次揭示了一种对MAGE‑A3蛋白具有结合亲和力的多肽；本发明专利技术还提供了该多肽的在诊断检测中的应用，并作为靶向载体在药物或分子靶向试剂的诊断或治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
一种对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽及其用途
本专利技术涉及生物医药领域，更具体地，本专利技术涉及一种对人黑色素瘤抗原A3蛋白(MAGE-A3)具有结合亲和力的多肽及其应用。
技术介绍
肿瘤是全球的多发病和常见病，恶性肿瘤死亡率均位居全部疾病死亡之首，其中肺癌的发病率和死亡率在全球范围内均居首位，胃癌位居恶性肿瘤死亡的第二位，乳腺癌则是女性死亡的首位因素。目前，我国肺癌发病率已呈现爆发式增长的趋势，而胃癌每年的发病率持续上升，且呈现显著的年轻化趋势。MAGE基因首先在黑色素瘤细胞系中发现，是一个包括A、B、C、D、E和F六个亚家族组成的大家族，其中MAGE-A3基因不仅表达于以黑色素瘤为主的恶性肿瘤组织中，还以较大比例表达于多种组织类型的各种肿瘤,如肺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、骨肉瘤、白血病、膀胱癌、脑瘤和卵巢肿瘤等，尤其消化道肿瘤如胃癌、食道癌、结肠直肠癌等均可呈高表达。MAGE-A3在除睾丸和胎盘组织外的正常组织细胞均不表达，由于睾丸和胎盘组织的固有生理屏障可避免由MAGE-A3被识别产生的自身免疫损伤。因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽，其特征在于，相对于葡萄球菌A蛋白Z段的氨基酸序列，序列如SEQ ID NO:1所示，该多肽的：/n第9位氨基酸突变为P或T；/n第10位氨基酸突变为P或L；/n第11位氨基酸突变为C或I；/n第13位氨基酸突变为R或L；/n第14位氨基酸突变为W或F；/n第17位氨基酸突变为M或S；/n第18位氨基酸突变为A或F；/n第24位氨基酸突变为R或P；/n第25位氨基酸突变为Q或A；/n第27位氨基酸突变为H或V；/n第28位氨基酸突变为L或G；/n第32位氨基酸突变为P；/n第35位氨基酸突变为L或G；/n第43位氨基酸突变为E。/n

【技术特征摘要】
1.一种对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽，其特征在于，相对于葡萄球菌A蛋白Z段的氨基酸序列，序列如SEQIDNO:1所示，该多肽的：
第9位氨基酸突变为P或T；
第10位氨基酸突变为P或L；
第11位氨基酸突变为C或I；
第13位氨基酸突变为R或L；
第14位氨基酸突变为W或F；
第17位氨基酸突变为M或S；
第18位氨基酸突变为A或F；
第24位氨基酸突变为R或P；
第25位氨基酸突变为Q或A；
第27位氨基酸突变为H或V；
第28位氨基酸突变为L或G；
第32位氨基酸突变为P；
第35位氨基酸突变为L或G；
第43位氨基酸突变为E。


2.如权利要求1所述的对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽，其特征在于，所述的对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2-3任一所示。


3.如权利要求1或2所述的对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽，其特征在于，该多肽与人黑色素瘤抗原A3蛋白相互作用的KD值为1.03×10-5M至3.28×10-6M。


4.一种靶向人黑色素瘤抗原A3蛋白的靶向性分子，其特征在于，所述的靶向性分子包括权利要求1-3任一所述的多肽，以及与该多肽相连接的偶联物，所述的偶联物包括：半胱氨酸残基，多肽标签，抑制人黑色素瘤抗原A3蛋白表达阳性肿瘤的药物，或可检测标记物。


5.如权利要求4所述的靶向人黑色素瘤抗原A3蛋白的靶向性分子，其特征在于，所述的抑制人黑色素瘤抗原A3蛋白表达阳性肿瘤的药物包括：毒素；所述毒素是具有抑制肿瘤作用的毒素，如白喉毒素、蓖麻毒素、绿脓杆菌外毒素或所述毒素的功能性片段；且，所述的肿瘤是人黑色素瘤抗原A3蛋白表达阳性的肿瘤。


6.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-3任一所述的对人黑色素瘤抗原A3蛋白具有结合亲和力的多肽。


7.一种重组载体，其特征在于，该载体包含权利要求6所述的多核苷酸。


8.一种宿...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽芳，朱珊丽，薛向阳，蒋朋飞，陈俊，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33