一种制备多肽的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备多肽的方法，以Fmoc保护的天然氨基酸或非天然氨基酸或硫代氨基酸为原料，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱存在下，于水或有机溶剂中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应形成肽键；然后使用含有吗啡啉的N,N‑二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离氨基；重复上述步骤，得到目标多肽产物。本发明专利技术采用α,β‑和β,γ‑不饱和取代锍盐作为羧基活化试剂，在碱存在下，发生固相肽键的生成反应。本发明专利技术使用安全低毒的锍盐作为活化试剂，适合实验室多肽合成和工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备多肽的方法
本专利技术属于有机化学领域，涉及一种多肽的制备方法，具体来说是一种通过不饱和锍盐活化羧基，在碱存在下，与固相氨基发生酰胺化反应的多肽固相合成方法。
技术介绍
1984年的诺贝尔化学奖授予了美国Rockfeller大学的R.BruceMerrifield教授，以表彰其在多肽固相合成技术的研究中做出的突破性贡献。多肽合成是一个通过添加氨基酸重复形成酰胺键(肽键)的过程。固相多肽合成一般将第一个氨基酸的C端(羧基端)共价连接在树脂上，脱除其N端(氨基端)的Fmoc或Boc保护后，将羧基活化的第二个氨基酸加入体系进行酰胺化反应，并依次重复以上从C端向N端合成的操作。因此，直接影响固相多肽合成收率的反应包括两个，即N端的脱保护和肽键的形成。其中Fmoc和Boc两种保护基团的脱除已经分别建立起了快速高效的方法。而肽键的形成相关研究虽然也较为丰富，但或多或少的都存在一定的缺陷。固相多肽合成中常用的肽键形成反应主要包括对称酸酐法、混合酸酐法、酰氯法、活化酯法和原位法等。对称酸酐法常用DCC作为活化试剂，但是该反应需在DCM中进行，而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备多肽的方法，其特征在于包括如下步骤：/n1)以Fmoc保护的天然氨基酸或非天然氨基酸或硫代氨基酸为原料，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱存在下，于水或有机溶剂中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应形成肽键；/n2)然后使用含有吗啡啉的N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离氨基；/n3)重复步骤1)和步骤2)，得到目标多肽产物。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备多肽的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)以Fmoc保护的天然氨基酸或非天然氨基酸或硫代氨基酸为原料，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱存在下，于水或有机溶剂中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应形成肽键；
2)然后使用含有吗啡啉的N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离氨基；
3)重复步骤1)和步骤2)，得到目标多肽产物。


2.根据权利要求1所述的一种制备多肽的方法，其特征在于：所述的用于多肽合成的氨基酸C端为羧基或硫代羧基。


3.根据权利要求1所述的一种制备多肽的方法，其特征在于：所述的不饱和锍盐活化剂选自乙烯基锍盐、乙炔基锍盐、丙炔基锍盐或者乙腈基锍盐及其衍生物中的任意一种，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子刚，尹丰，万川，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心，
类型：发明
国别省市：广东;44