一种天然产物橙皮苷中异柚皮苷的去除方法技术

本发明专利技术提供了一种植物提取物橙皮苷中杂质异柚皮苷的去除方法：用少量酚羟基保护基对异柚皮苷4’位酚羟基进行选择性反应，减弱其极性，再通过非极性或弱极性大孔树脂吸附，以除去异柚皮苷；对异柚皮苷4’位酚羟基进行选择性反应时，橙皮苷3’位酚羟也会参加反应，但所得产物极性也减弱，跟异柚皮苷一样也会被大孔树脂吸附去除。本发明专利技术通过异柚皮苷与橙皮苷活性酚羟基的反应性差异，用化学反应结合树脂吸附除杂，牺牲少量主成分，可以得到异柚皮苷含量低至0而橙皮苷纯度98%以上的产品，以满足生产高纯地奥司明的原材料要求。

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物橙皮苷中异柚皮苷的去除方法
本专利技术属于植物提取
，具体涉及到天然提取产物橙皮苷的纯化方法。
技术介绍
橙皮苷，又名陈皮苷，二氢黄酮苷。是一种从芸香科柑橘类植物果实或皮如枳实、陈皮、橙皮等中提取的活性黄酮类物质，纯品为纯白色细树枝状针状结晶。具有降低毛细血管的脆性，保护毛细血管，防止微血管破裂出血（与维生素P作用类似）、抑制血液胆固醇升高和防止动脉硬化的功能，是治疗高血压和心肌梗塞的药物；具有较好的抗氧化、降低血糖、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗病毒的作用。除了本身作为一种药品、食品和化妆品添加剂外，橙皮苷主要用作生产药品地奥司明和甲基橙皮苷的原材料。以橙皮苷为原材料经过半化学合成的地奥司明，在欧洲作为治疗静脉、淋巴功能不全相关的各种症状以及急性痔疮的常用药物；通过橙皮苷与甲基化试剂反应，橙皮苷3’位酚羟被甲基化生成甲基橙皮苷，具有维生素P样的功效，与维生素C联合使用，可以增强维生素C的功效；甲基橙皮苷具有较强的抗病毒和抗菌作用，大剂量应用可以抑制流感病毒的繁殖；并且，它能抑制导致皮肤变黑的酪氨酸酶的活性，可以用于治疗黑斑、雀斑等皮肤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种去除植物提取物橙皮苷中杂质异柚皮苷的方法，其特征包括：/n1.1、将橙皮苷粗品用适量的碱性溶液溶解，降温；/n1.2、低温向溶液中滴加少量酚羟基保护剂，然后再升温反应；/n1.3、将反应液过非极性或弱极性大孔吸附树脂，将酚羟基被保护后的异柚皮苷、橙皮苷等，连同香蜂草苷一起吸附到柱上除去；/n1.4、将通过液酸化，静置，得到高纯橙皮苷产品；/n1.5、将吸附柱先用纯水洗脱，再用醇洗脱，可以分别得到酚羟基被保护后的橙皮苷和香蜂草苷。/n

【技术特征摘要】
1.一种去除植物提取物橙皮苷中杂质异柚皮苷的方法，其特征包括：
1.1、将橙皮苷粗品用适量的碱性溶液溶解，降温；
1.2、低温向溶液中滴加少量酚羟基保护剂，然后再升温反应；
1.3、将反应液过非极性或弱极性大孔吸附树脂，将酚羟基被保护后的异柚皮苷、橙皮苷等，连同香蜂草苷一起吸附到柱上除去；
1.4、将通过液酸化，静置，得到高纯橙皮苷产品；
1.5、将吸附柱先用纯水洗脱，再用醇洗脱，可以分别得到酚羟基被保护后的橙皮苷和香蜂草苷。


2.根据权利要求1所述橙皮苷中杂质异柚皮苷的去除方法，其特征在于，步骤1.1中，所述碱性溶液为碱金属与碱土金属的氢氧化物、碳酸（氢）盐的水溶液或者有机溶液，温度为-20—30℃。碱为LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、Mg(OH)2、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3等，有机溶剂主要包括短链醇如甲醇、乙醇、（异）丙醇、（叔）丁醇，以及其他一些非醇类如丙酮、乙酸乙酯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、吗啉、二甲亚砜（DMSO）、二氧六环等。
2.1、根据权利要求2所述，其特征在于，步骤1.1中，碱优选为NaOH，溶剂优选为水。NaOH的作用一方面溶解橙皮苷，另外一方面中和酚羟基被保护过程中所释放出酸。NaOH加入量为橙皮苷物质的量的2-8倍。
2.2、根据权利要求2所述，其特征在于，步骤1.1中，NaOH加入量优选为柚皮苷物质的量的2-4倍，温度优选为-10—10℃。


3.根据权利要求1所述橙皮苷中杂质异柚皮苷的去除方法，其特征在于，步骤1.2中，所述酚羟基保护剂作用为让异柚皮苷4’位的酚羟基转化为醚或者酯，以成醚保护为主。醚类主要有甲基醚、乙基醚、硅醚、叔丁基醚、苄基醚、四氢吡喃醚、烯丙基醚等；酯类主要为甲酸酯、乙酸酯、苯甲酸酯及其衍生物。酚羟基保护剂在低温（-20—30℃）滴加，滴加完毕后升温反应（20-80℃）。
3.1、根据权利要求3所述，其特征在于，步骤1.2中，所述酚羟基的甲基醚保护剂主要为硫酸二甲酯、碘甲烷、碳酸二甲酯、亚磷酸二甲酯、三氟甲磺酸甲酯等；所述酚羟基的乙基醚保护剂主要为硫酸二乙酯；所述酚羟基硅醚保护剂主要为三甲基硅烷（TMS）、三乙基硅烷（TES）、三叔丁基硅烷（TBS）、叔丁基二甲基硅烷（TBDMS）、叔丁基二苯基硅烷（TBDPS）等；所述酚羟基的叔丁基醚保护剂主要为异丁烯、苄基醚保护剂主要为苄氯、苄溴等。根据权利要求3所述，步骤1.2中，其特征在于，所述酚羟基的甲酯保护剂主要是甲酸、甲乙酸酐、DMF和苯甲酰氯的加成物；所述酚羟基的乙酯保护剂主要是乙酸酐、乙酰氯、乙酸乙酯、乙酸五氟苯酯等；所述酚羟基的苯甲酯保护剂主要是苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯等；所述酚羟基的烯丙基醚保护剂主要是烯丙基氯、烯丙基溴等。
3.2、根据权利要求3和3.1所述，其特征在于，步骤1.2中，所述酚羟基的保护，优选以成甲醚为先；保护试剂优选为硫酸二甲酯。
3.3、根据权利要求2.2和3.2所述，其特征在于，步骤1.2中，橙皮苷粗品用NaOH水溶液溶解，降温至-10—5℃，然后慢慢滴加酚羟基保护剂硫酸二甲酯。滴加时间在0.5-2.5小时。滴加完毕，升温至20-60℃反应。液相色谱监测异柚皮苷含量，根据异柚皮苷色谱峰高或峰面积确定...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔仁发，
申请(专利权)人：崔仁发，
类型：发明
国别省市：北京;11