用于多肽环化的多官能团化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及用于多肽环化的多官能团化合物及其制备方法和用途，其中多官能团化合物为如式I所示的化合物，其中，A选自叠氮基或炔基，X选自‑CH

【技术实现步骤摘要】
用于多肽环化的多官能团化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及多肽药物化学领域，具体涉及用于多肽环化的多官能团化合物及其制备方法和用途
技术介绍
在自然界中，许多生物活性多肽往往含有一个或多个二硫键，这些二硫键在稳定多肽的空间结构、维持正确的折叠构象、保持及调节其生物活性等方面都有着举足轻重的作用。目前，已经有两个富含二硫键的多肽被批准进入临床(Ziconotide与Linaclotide)，更多富含二硫键的多肽正处于临床及临床前研究阶段。然而，富含二硫键多肽药物的研发也受到一定的限制：一方面，二硫键存在对还原性条件不稳定的问题，这在一定程度上限制了其药用价值。针对这一问题，国内外很多研究学者做了大量的工作，利用二硫键的等电子体，开发了几种类型的二硫键替代物，包括硫醚键、碳碳键、1,2,3－三氮唑以及二硒键等，利用化学和代谢稳定性更高的二硫键替代物来稳定多肽构象是一种可行的方法，目前已经在多种生物活性多肽的合成中得到应用；另一方面，一些具有重要药用价值的多肽包含三对及以上二硫键(如一些激素、神经毒素及蛋白酶抑制剂等)，给此类多肽的合成带来了极大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物，/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物，



其中，A选自叠氮基或炔基，
X选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCO-、-COO，或-CONH-；
R选自Br、Cl、I、烯基；
n1选自0、1、2、3、4、5或6；
n2选自1、2、3、4、5或6。


2.根据权利要求1所述的式I所示的化合物，其选自
n1选自0、1、2、3、4、5或6；
n2选自1、2、3、4、5或6。


3.根据权利要求1或2所述的式I所示的化合物在与多肽反应形成双环肽中的用途；所述多肽选自具有至少三个半胱氨酸的多肽；优选地，具有至少三个半胱氨酸的多肽为包含Cys-(Xxx)m1-Cys-(Xxx)m2-Cys序列的多肽，其中Xxx代表除半胱氨酸以外的任意氨基酸残基，m1和m2独立选自大于1的整数。


4.根据权利要求1或2所述的式I所示的化合物在增加多肽稳定性中的用途，其中，所述多肽选自具有至少三个半胱氨酸的多肽；优选地，具有至少三个半胱氨酸的多肽为包含Cys-(Xxx)m1-Cys-(Xxx)m2-Cys序列的多肽，其中Xxx代表除半胱氨酸以外的任意氨基酸残基，m1和m2独立选自大于1的整数。


5.一种双环多肽，其为以包含Cys-(Xxx)m1-Cys-(Xxx)m2-Cys序列的三个半胱氨酸残基上的三个...

【专利技术属性】
技术研发人员：粟武，房丽晶，李红昌，李梅青，邵喜明，武春雷，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44