【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血小板的快速测量交叉引用本申请要求于2017年10月26日提交的美国临时申请第62/577,456号的权益，其公开内容出于所有目的以其整体并入本文。
除了别的之外，本专利技术涉及进行生物和化学测定(特别是血小板)的装置和方法。
技术介绍
在生物和化学分析中，观察血液样品(全血或部分血液样品，未稀释或稀释)中的血小板通常是困难和不准确的，而在许多情况下，确定血液样品中血小板的量和质量是重要的。例如，在血库中，通常需要快速知道储存的血小板的质量以确定血小板是否可以用于输血。本专利技术允许快速测量血小板量和质量。本专利技术提供了用于改善对血小板的观察和/或计数，以及用于确定未稀释或略稀释的全血或其它类型的血液样品中的血小板质量的装置和方法。
技术实现思路
在本公开的某些实施例中，用于评估血液样品中血小板质量的装置可以包含第一板；第二板；间隔件；和活性染料。在某些实施例中，板可相对于彼此移动成不同的构造，其包括开放构造和闭合构造。在某些实施例中，每个板在其各自的样品表面上具有用于接触包括血小板的血液样品的样品接触区域。在某些实施例中，板中的一个或两个包含所述间隔件，并且所述间隔件被固定到相应的样品接触区域上。在某些实施例中，所述间隔件各自具有柱状形状，平顶，在0.5μm至6μm的范围内的预定的基本上均匀的高度，以及预定的恒定间隔件间距。在某些实施例中，将所述活性染料涂覆在板中的一个或两个上，在其各自的样品表面上，并且配置为对所述血液样品的无活性的血小板进行染色并且在暴露于预定的第一...
【技术保护点】
1.一种用于评估血液样品中血小板质量的装置，包含：/n第一板；第二板；间隔件；和活性染料，其中：/ni.所述板可相对于彼此移动成不同的构造，其包括开放构造和闭合构造，/nii.每个板在其各自的样品表面上具有用于接触包括血小板的血液样品的样品接触区域，/niii.板中的一个或两个包含所述间隔件，并且所述间隔件被固定到相应的样品接触区域上，/niv.所述间隔件各自具有柱状形状，平顶，在0.5μm至6μm的范围内的预定的基本上均匀的高度，以及预定的恒定间隔件间距，并且/nv.将所述活性染料涂覆在板中的一个或两个上，在其各自的样品表面上，并且配置为对所述血液样品的无活性的血小板进行染色并且在暴露于预定的第一波长的光时产生指示所述染色的血小板中的每一个的活性状态的光信号，/n其中在开放构造中，两个板是部分或完全分开的，板之间的间距不由间隔件调节，并且血液样品沉积在板中的一个或两个上，以及/n其中在所述闭合构造中，其是在所述血液样品沉积在所述开放构造之后配置的，至少一部分样品被两个板压缩为厚度非常均匀的层，并且层的均匀厚度被板的样品表面限定并且由板和间隔件调节。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171026 US 62/577,4561.一种用于评估血液样品中血小板质量的装置，包含：
第一板；第二板；间隔件；和活性染料，其中：
i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造，其包括开放构造和闭合构造，
ii.每个板在其各自的样品表面上具有用于接触包括血小板的血液样品的样品接触区域，
iii.板中的一个或两个包含所述间隔件，并且所述间隔件被固定到相应的样品接触区域上，
iv.所述间隔件各自具有柱状形状，平顶，在0.5μm至6μm的范围内的预定的基本上均匀的高度，以及预定的恒定间隔件间距，并且
v.将所述活性染料涂覆在板中的一个或两个上，在其各自的样品表面上，并且配置为对所述血液样品的无活性的血小板进行染色并且在暴露于预定的第一波长的光时产生指示所述染色的血小板中的每一个的活性状态的光信号，
其中在开放构造中，两个板是部分或完全分开的，板之间的间距不由间隔件调节，并且血液样品沉积在板中的一个或两个上，以及
其中在所述闭合构造中，其是在所述血液样品沉积在所述开放构造之后配置的，至少一部分样品被两个板压缩为厚度非常均匀的层，并且层的均匀厚度被板的样品表面限定并且由板和间隔件调节。
2.一种用于评估血液样品中血小板质量的试剂盒，包含：
第一板；第二板；间隔件；和活性染料，其中：
a)所述板可相对于彼此移动成不同的构造，其包括开放构造和闭合构造，
b)每个板在其各自的样品表面上具有用于接触包括血小板的血液样品的样品接触区域，
c)板中的一个或两个包含所述间隔件，并且所述间隔件被固定到相应的样品接触区域上，
d)间隔件具有在0.5μm至6μm的范围内的预定的基本上均匀的高度，以及预定的恒定间隔件间距，并且
e)活性染料被配置为对所述血液样品的无活性的血小板进行染色并且在暴露于预定的第一波长的光时产生指示所述染色的血小板中的每一个的活性状态的光信号，
其中在开放构造中，两个板是部分或完全分开的，板之间的间距不由间隔件调节，并且血液样品沉积在板中的一个或两个上，以及
其中在所述闭合构造中，其是在所述血液样品沉积在所述开放构造之后配置的，至少一部分样品被两个板压缩为厚度非常均匀的层，并且层的均匀厚度被板的样品表面限定并且由板和间隔件调节。
3.一种用于评估血液样品中血小板质量的系统，包含：
a)如权利要求1所述的装置；
b)成像器，其包含相机和光源，用于在暴露于至少包括预定的第一波长的波长的光时对所述均匀厚度的层中的所述血小板成像；以及
c)处理器，其包含用于接收和处理图像以及识别和分析图像中的血小板的电子器件、信号处理器、硬件和软件。
4.一种用于评估血液样品中血小板质量的方法，包含以下步骤：
a)获得包括血小板的血液样品；
b)获得所述第一板和所述第二板，其可相对于彼此移动成不同的构造，包括开放构造和闭合构造，其中
i)每个板在其各自的样品表面上具有用于接触血液样品的样品接触区域，并且
ii)所述板中的一个或两个包含固定至其样品接触区域的间隔件，
其中所述间隔件具有在0.5μm至2.5μm的范围内的预定的基本上均匀的高度，以及预定的恒定间隔件间距，
c)当所述板为开放构造时将所述样品沉积在板中的一个或两个上，其中在开放构造中所述两个板部分地或完全地分开并且所述板之间的间距不由所述间隔件调节；
d)在(c)之前或之后，将所述血液样品与活性染料混合，所述活性染料被配置为对所述无活性的血小板进行染色并且在暴露于预定的第一波长的光时产生指示所述染色的血小板中的每一个的活性状态的光信号；
e)在(c)和(d)之后，将所述两个板结合在一起并将所述板按压成闭合构造，其中在所述闭合构造中，至少一部分所述血液样品被所述两个板压缩成厚度非常均匀的层，所述层的均匀厚度由所述两个板的样品接触区域限定并且由所述间隔件和所述板调节；
f)在所述板处于闭合构造时，在均匀厚度的层中获取血小板的明场图像和由活性染料渲染的血小板的光信号的图像；以及
g)识别所获取的图像中的血小板并评估血小板的质量。
5.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述活性染料选自由以下各项组成的组：碘化丙锭、7-AAD、锥虫蓝、钙黄绿素紫AM、钙黄绿素AM、可固定活性染料、SYTO9和其它核酸染料、刃天青和甲瓒(MTT/XTT)和其它线粒体染料及其任何组合。
6.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中将所述活性染料涂覆在所述板中的一个或两个的样品接触区域上并且配置为在接触所述血液样品时在所述血液样品中溶解和扩散。
7.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述活性染料是荧光标记的并且所述光信号是荧光信号。
8.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述活性染料是着色剂并且渲染不同活性状态的所述染色的血小板呈现不同的颜色。
9.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述光信号是：
i)荧光；
ii)光吸收、反射、透射、衍射、散射或漫射；
iii)表面拉曼散射；或
iv)i至iii的任意组合。
10.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述间隔件的高度是约2μm。
11.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述间隔件的高度被选择成使得在所述闭合构造中，所述均匀厚度的层中的大部分RBC被裂解，并且所述均匀厚度的层中的大部分血小板不被裂解。
12.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述间隔件高度在0.5μm到1.2μm的范围内。
13.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中在一个或两个所述样品接触区域上，所述相应的板进一步包含裂解试剂层，所述裂解试剂层促进所述血液样品中的RBC、WBC或其它细胞的裂解。
14.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中相应板的一个或两个样品接触区域进一步包含用于血小板的生物/化学测定的试剂层。
15.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述裂解剂选自由以下各项组成的组：氯化铵、有机季铵表面活性剂、氰化物盐及其任何组合。
16.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述大部分是所述样品的相关体积中的组分的至少51％、60％、70％、80％、90％、95％或99％。
17.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述非常均匀厚度层在相关体积的横向区域上的厚度变化等于或小于40％、30％、20％、15％、10％、7％、5％、3％或1％，或在任何两个值之间的范围内，其中所述厚度变化相对于所述横向区域的平均厚度。
18.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述非常均匀层的面积等于或大于0.1mm2、0.5mm2、1mm2、3mm2、5mm2、10mm2、20mm2、50mm2、70mm2、100mm2、200mm2、500mm2、800mm2、1000mm2、2000mm2、5000mm2、10000mm2、20000mm2、50000mm2或100000mm2；或在任何两个值之间的范围内。
19.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述血液样品是稀释的或未稀释的全血。
20.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述血液样品是部分血液样品。
21.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述间隔件高度等于或小于2μm、1.9μm、1.8μm、1.7μm、1.6μm、1.5μm、1.4μm、1.3μm、1.2μm、1.1μm、1.0μm、0.9μm、0.8μm、0.7μm、0.6μm、0.5μm、0.4μm、0.3μm或0.2μm，或在任何两个值之间的范围内。
22.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中在所述闭合构造中，所述样品的相关体积中的大部分白细胞(WBC)被裂解，并且所述间隔件高度等于或小于1.0μm、0.9μm、0.8μm、0.7μm、0.6μm、0.5μm、0.4μm、0.3μm或0.2μm，或在任何两个值之间的范围内。
23.如任一前述权利要求所述的装置、试剂盒、系统或方法，其中所述板中的至少一个是透明的。
24.如任一前述权利要求所述的系统，其中所述相机和所述处理器是移动通信装置的一部分。
25.如权利要求24所述的系统，其中所述光源是所述移动通信装置的内部光源。
26.如权利要求24所述的系统，其中所述光源是所述移动通信装置外部的光源。
27.如任一前述权利要求所述的系统，其中所述移动通信装置是移动电话。
28.如任一前述权利要求所述的系统，进一步包含壳体，所述壳体被配置为用于保持所述样品并且有待安装到所述移动通信装置上。
29.如任一前述权利要求所述的系统，其中所述壳体包含用于促进移动通信装置对样品的成像和/或信号处理的光学器件，以及被配置为将光学器件保持在移动通信装置上的底座。
30.如任一前述权利要求所述的系统，其中移动通信装置被配置为将测试结果传送到医学专业人员、医疗机构或保险公司。
31.如任一前述权利要求所述的系统，其中移动通信装置进一步被配置为将关于对象的信息传送到医学专业人员、医疗机构或保险公司。
32.如任一前述权利要求所述的系统，其中移动通信装置被配置为从医学专业人员接收处方、诊断或建议。
33.如任一前述权利要求所述的系统，其中移动通信装置经由Wi-Fi或蜂窝网络与远程位置通信。
34.如任一前述权利要求所述的系统，其中所述移动通信装置是移动电话。
35.如任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(f)包含以下步骤：
i)在明场照明下对均匀厚度的层中的血小板进行成像；以及
ii)对在暴露于第一波长的光时由活性染料渲染的均匀厚度的层中的血小板的荧光信号成像。
36.如任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(g)通过以下步骤进行：
(i)识别并获得获取的图像的第一区域中的血小板的总数；
(ii)基于来自通过活性染料渲染的个体血小板的光信号，将第一区域中的血小板分类；以及
(iii)通过计算每一类中血小板相对于总数的百分比来量化血小板的质量。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述步骤(i)通过在明场照明下处理和分析所获取的所述血小板的图像来执行，以识别和获得所述明场图像的所述第一区域中的所述血小板的总数。
38.如任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(g)中的所述识别步骤包含使用用于边缘检测和圆检测的算法来处理和分析所述图像。
39.如任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(g)是由移动通信装置执行的，所述移动通信装置被配置为接收或处理所述血小板的图像，或两者。
40.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述活性染料是分开提供的并且在所述血液样品被沉积在所述板上之前被添加到所述血液样品中。
41.如任一前述权利要求所述的方法，其中将所述活性染料涂覆在所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·Y·周，丁惟，
申请(专利权)人：ESSENLIX公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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