【技术实现步骤摘要】
乙酰唑胺衍生物及其制备方法和在制备治疗冠心病药物中的应用
本专利技术涉及一种乙酰唑胺衍生物及其制备方法，还涉及其在制备治疗冠心病药物中的应用。
技术介绍
冠心病是由冠状动脉器质性狭窄或阻塞造成心肌组织缺血（细胞水平缺氧）引起的心肌损伤，亦称缺血性心脏病。据2019年我国心血管病中心发布的数据显示，国内患冠心病等心血管病的人数已高达2.9亿，发病率和致死率高，严重威胁民众健康。缺氧是引起心肌损伤的重要因素，然而现有药物在缺氧微环境中药效大幅降低。因此，围绕缺氧对现有药物分子进行结构优化，克服缺氧微环境对药效的影响，对治疗冠心病等心血管疾病具有重要意义。阿司匹林等非甾体抗炎药物具有抗血小板活性功效，是公认的用于防治冠心病、减少心肌损伤的药物。不过，近年来报道的临床数据表明，在患者心肌缺氧程度增加的情况下，阿司匹林等用药量不得不大幅提高，增加了用药风险。另外非甾体抗炎药物在缺氧条件下药效显著降低，在对患者进行血液再灌注治疗时，通过服用阿司匹林等药物减少心肌缺氧损伤的实际药效十分有限。乙酰唑胺是一种公认的碳酸...
【技术保护点】
1.一种乙酰唑胺衍生物，其特征在于通过连接基团将碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Ac与阿司匹林As为代表的具有羧酸基团的非甾体抗炎药键连得到的一类乙酰唑胺衍生物I，结构通式如式1所示：/n
【技术特征摘要】
1.一种乙酰唑胺衍生物，其特征在于通过连接基团将碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Ac与阿司匹林As为代表的具有羧酸基团的非甾体抗炎药键连得到的一类乙酰唑胺衍生物I，结构通式如式1所示：
式1
式1中，OOC-NSAID代表失去一个羧酸质子的非甾体抗炎药。
2.根据权利要求1所述的乙酰唑胺衍生物I，其特征在于，所述的失去一个羧酸质子的非甾体抗炎药为阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、菲诺洛芬、氟比洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、奥沙普秦、双水杨酯、舒林酸或托美汀中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的乙酰唑胺衍生物I，其特征在于，所述的含有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生和双氯芬酸的乙酰唑胺衍生物分别为I-1、I-2、I-3、I-4、I-5，它们结构中对应于式1的OOC-NASID分别为：
。
4.一种如权利要求1、2或3所述的乙酰唑胺衍生物I的合成路线，其特征在于，所述的乙酰唑胺衍生物I的合成路线如下所示：
上述合成路线中，NSAID-COOH代表具有羧酸基团的非甾体抗炎药，OOC-NSAID代表失去一个羧酸质子的非甾体抗炎药。
5.根据权利要求4所述的乙酰唑胺衍生物I的合成路线，其特征在于，所述的乙酰唑胺衍生物I的制备方法，是将乙酰唑胺与含羧酸基团的非甾体抗炎药通过连接基团键连得到一类乙酰唑胺衍生物I，其合成步骤如下：
步骤1.将乙酰唑胺酸性水解得化合物1；
步骤2.将化合物1和6-庚炔酸反应得化合物2；
步骤3.将含羧酸基团的非甾体抗炎药NSAID-COOH与2-溴乙醇反应得化合物3；
步骤4.将化合物3和叠氮化钠反应得化合物4；
步骤5.将化合物2和化合物4反应得乙酰唑胺衍生物I；
其中，化合物1-4和乙酰...
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