胆固醇晶体形成的治疗制造技术

本发明专利技术涉及用于破坏胆固醇晶体的方法和用于预防和/或治疗疾病的相关方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胆固醇晶体形成的治疗引言胆固醇是脊椎动物的一种必需脂质，胆固醇源自营养和内源性生物合成。作为所有细胞膜中的泛在性成分，胆固醇在膜结构和功能中起着至关重要的作用，并且胆固醇对于维持膜渗透性和细胞信号传导很重要。游离胆固醇在水性环境中具有非常低的溶解度，并且脂蛋白充当血流中胆固醇运输的胆固醇载体。但是，胆固醇也以其晶体形式发现于体内。例如，在动脉粥样硬化斑块中可以发现固体胆固醇一水合物晶体。处于结晶状态的斑块胆固醇是相对惰性的，并且在体内情况下可能极难或甚至不可能移动、分解和/或溶解。存在其中胆固醇的聚集或结晶、其代谢物和衍生物具有重大意义的许多医学领域，其中有两个主要领域。第一个领域涵盖了这样的重要应用，从靶向富含胆固醇的脂筏(如质膜中的动态微结构域)到胆囊中形成的胆结石和动脉粥样硬化斑块中生长的胆固醇晶体。胆固醇聚集的控制将影响脂筏的动力学，这在从受体表达和信号传导到离子、营养物、调节分子和病原体的转运的许多膜功能的调节中将是重要的[1，2]另一个医学领域(其中控制胆固醇晶体或聚集物的形成是重要的)是胆结石病理学[3，4]。胆结石疾病是一种常见且费用昂贵的严重医学状况，其在发达国家中影响10％至15％的成年人群。例如，多于2000-2500万美国人患有这种疾病，并且在美国每年花费62亿美元，构成了主要的健康负担之一。但是，主要的健康问题是动脉粥样硬化斑块中胆固醇晶体的形成。它们的生长和最终突出到血管腔中被认为是脆弱斑块破裂和血液凝块(clotting)的主要原因之一，血液凝块可以导致心脏病发作或心肌梗死、中风和急性血栓形成的其他并发症[6-10]。因此，胆固醇晶体在动脉粥样硬化斑块中早已被鉴定出，并且其在动脉粥样硬化中发挥致病作用的潜力在50多年前首次被认识到，当时在动物中的实验证明，当将胆固醇晶体注射到动脉壁中时，它们导致了典型的动脉粥样硬化病变的发展。动脉粥样硬化斑块内的胆固醇大部分是酯化的；但是，随着斑块的发展，斑块内游离胆固醇的量增加，并倾向于在新生斑块中(技术已经证明存在胆固醇晶体)形成胆固醇晶体。成像和染色的最新进展以及脆弱和不稳定的动脉粥样硬化斑块中浓度高得多的胆固醇晶体[27]。胆固醇结晶和相关的带有尖锐尖端的晶体的体积扩大会破坏纤维帽并导致斑块破裂[25]。心血管疾病仍然是发达国家中死亡率的主要原因，并且在2014年有1900万人死于心血管疾病，全球损失多于9000亿美元。仅在美国，多于600万年龄20岁以上的人患过中风。每年约有100万人经历新的或复发的中风。动脉粥样硬化是绝大多数心血管疾病的原因。尽管数十年的努力，他汀类和PCSK9抑制剂(降低血液胆固醇水平的药物)仍然是仅有的有效疗法，但它们只能减缓、不能阻止或逆转疾病进展。目前没有阻止动脉粥样硬化发展并诱导其消退的可用疗法。已知血液总胆固醇与动脉粥样硬化斑块的发展相关性较差[29]。还已知血清总胆固醇与动脉粥样硬化斑块负荷不相关[28]。此外，50％患有心脏病发作的患者没有血液胆固醇升高[26]。因此需要用于治疗不存在高脂血症的心血管疾病的新策略。胆固醇晶体是心血管疾病的发展的独立风险因素，与高血清(循环)胆固醇水平无关。此外，斑块破裂和胆固醇以其晶体形式释放可以引发急性临床事件心肌梗死和中风。其中胆固醇晶体生长和动脉粥样硬化形成引起严重并发症的另一个医学问题是用支架和其他血管内装置进行重建性血管内治疗。这些非外科手术过程快速，患者经历的创伤最小，不太复杂，并且成本相对较低，已经成为替代心内心血管外科手术和其他旁路外科手术的常规实践。但是，使用支架和其他类似治疗的主要并发症是非常高的再狭窄率。这是由所谓的“新生动脉粥样硬化”引起的，其中动脉粥样化物质开始生长并且发生胆固醇晶体的堆积[11-13]。存在其他与胆固醇或其衍生物或代谢物的结晶或聚集相关或由胆固醇或其衍生物或代谢物的结晶或聚集引起的医学状况。它们是：在红斑狼疮的滑液[14]、过熟性白内障患者的眼前段[15]、牙源性囊肿[16]中的胆固醇晶体堆积，在中耳和鼻旁窦[17]、肾[18]、垂体[19]和甲状腺[20]的慢性疾病中观察到的胆固醇肉芽肿生长。因此存在治疗和预防胆固醇晶体的形成和生长的需求，特别是因为本领域需要用于治疗、预防或改善动脉粥样硬化的新方法。概述本专利技术人发现类胡萝卜素化合物对胆固醇晶体的形成、生长和稳定性以及它们的结构和/或尺寸有作用。这一发现可以应用于治疗受试者中与胆固醇晶体的存在相关的许多疾病。在一方面中，提供了用于在治疗受试者中与胆固醇晶体的存在相关的疾病中使用的类胡萝卜素化合物，其中类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成、尺寸或生长中的一种或更多种和/或改变胆固醇晶体结构。例如，类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成速率和/或生长速率。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物使结晶速率降低。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物改变胆固醇结构。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物破坏胆固醇晶体。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物延迟胆固醇晶体的形成。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物促进胆固醇晶体的分解和/或溶解。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物选自番茄红素、叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄质、虾青素、胡萝卜素、隐黄质、黄黄质、新黄质或另一种四萜类。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物是番茄红素。在一种实施方案中，疾病选自心血管疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病、主动脉瘤或动脉瘤、胆石症和胆结石疾病、肾动脉狭窄、眼中风(eyestroke)、勃起功能障碍、肠系膜或肠缺血、红斑狼疮、过熟性白内障、牙源性囊肿、中耳和鼻旁窦慢性疾病、肾病或甲状腺疾病。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物作为食品的一部分施用。在一种实施方案中，食品是膳食补充物、营养化妆品(nutracosmetic)或营养保健品。在一方面中，我们提供了用于预防或治疗受试者中与胆固醇晶体的存在相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的生长、尺寸和/或形成和/或破坏胆固醇晶体、促进胆固醇晶体的分解或溶解。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的生长和/或形成。例如，类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成速率和/或生长速率。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物破坏胆固醇晶体或促进胆固醇晶体的分解或溶解。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物选自番茄红素、叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄质、虾青素、胡萝卜素、隐黄质、黄黄质、新黄质或另一种四萜类。在一种实施方案中，化合物是番茄红素。在一种实施方案中，疾病选自心血管疾病、红斑狼疮、过熟性白内障、牙源性囊肿、中耳和鼻旁窦的慢性疾病、肾病或甲状腺疾病。在一种实施方案中，类胡萝卜素化合物作为食品的一部分施用。在一种实施方案中，食品是膳食补充物、营养化妆品或营养保健品。在另一方面中，本专利技术提供了类胡萝卜素化合物在制备用于预防或治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种类胡萝卜素化合物，所述类胡萝卜素化合物用于在预防和/或治疗与胆固醇晶体相关的疾病中使用，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成、生长和/或尺寸和/或改变胆固醇晶体结构。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180207 GB 1801987.71.一种类胡萝卜素化合物，所述类胡萝卜素化合物用于在预防和/或治疗与胆固醇晶体相关的疾病中使用，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成、生长和/或尺寸和/或改变胆固醇晶体结构。


2.根据权利要求1所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的形成速率。


3.根据权利要求1所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的生长速率。


4.根据权利要求1所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物降低胆固醇晶体的结晶速率。


5.根据权利要求1所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物改变胆固醇结构。


6.根据权利要求5所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物破坏胆固醇晶体、促进胆固醇晶体的分解和/或溶解。


7.根据前述权利要求所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物选自番茄红素、叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄质、虾青素、胡萝卜素、隐黄质、黄黄质、新黄质或另一种四萜类。


8.根据前述权利要求所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物是番茄红素。


9.根据前述权利要求所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中疾病选自心血管疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病、主动脉瘤或动脉瘤、胆石症和胆结石疾病、肾动脉狭窄、眼中风、勃起功能障碍、肠系膜或肠缺血、红斑狼疮、过熟性白内障、牙源性囊肿、中耳和鼻旁窦慢性疾病、肾病或甲状腺疾病。


10.根据前述权利要求所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述类胡萝卜素化合物作为食品的一部分施用。


11.根据前述权利要求所述的用于使用的类胡萝卜素化合物，其中所述食品是功能性或医疗食品或饮料、膳食补充物、营养产品或药物产品。


12.血管支架或其他移植物、医疗装置、假体或其他生物相容性材料，所述血管支架或其他移植物、医疗装置、假体或其他生物相容性材料涂覆有类胡萝卜素化合物。


13.根据权利要求12所述的血管支架或其他移植物、医疗装置、假体或其他生物相容性材料，其中所述类胡萝卜素化合物选自番茄红素、叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄质、虾青素、胡萝卜素、隐黄质、黄黄质、新黄质或另一种四萜类。


14.类胡萝卜素化合物在涂覆血管支架或其它移植物、医疗装置、假体或其它生物相容性材料中的用途。


15.根据权利要求14所述的用途，其中所述类胡萝卜素化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊万·佩蒂娅，
申请(专利权)人：IP科技有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB