5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物及合成方法技术

本发明专利技术属于合成化学领域，公开了一种5‑取代‑2,4‑二硫‑2’,3’‑O‑二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物及合成方法。在氮气保护下，将5‑取代脱氧核苷化合物与叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)反应，反应完成后进行后处理得化合物a；化合物a接着与1,2,4‑三唑溶解在无水乙腈溶剂中反应，得浅黄色固体b；最后化合物b与硫代乙酸在无水乙腈中反应，得到黄色固体化合物c；最后化合物c与劳森试剂(Lawesson's Reagent)在80℃无水甲苯中搅拌过夜，得到最终产物d。提供了一种5‑取代‑2,4‑二硫‑2’,3’‑O‑二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物简便，高效，温和，后处理简单的合成方法。此合成方法具有在合成过程中避免使用毒性大的H

【技术实现步骤摘要】
5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物及合成方法
本专利技术属于化学合成
，本专利技术涉及一种5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物及其合成方法。
技术介绍
天然核苷是核糖或脱氧核糖和一个碱基(如腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶)生成的糖苷，其为DNA和RNA的重要组成部分，在自然界的生命活动中起着不可替代的作用。自从Lipsett(LipsettMN.TheJournalofbiologicalchemistry,1965,240(10).)从大肠杆菌分离出4-硫尿嘧啶核苷酸之后，含硫碱基和核苷便引起人们广泛的研究关注。与天然核苷酸相比，含有巯基的嘧啶环系列核苷化合物具有抗癌活性和免疫增强作用(NIGMNSC，SAHARAGS，SHAMMHR.IndianChemSoc，1983，60:583－586.)，另外有研究表明含有硫羰基的核苷类化合物其嘧啶碱基上4-位羰基氧被硫取代后吸光度变大，最大吸收峰红移，对光极其敏感(霍书华，李德鹏，王健，等.分子科学学本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物，其特征是，具有通式(d)结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物，其特征是，具有通式(d)结构：



其中，X＝CH3、H、F、Cl、Br、I。


2.如权利要求1所述的一种5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的合成方法，其特征是，合成步骤为：在氮气保护下，将5-取代脱氧核苷化合物与叔丁基二甲基氯硅烷反应，反应完成后进行后处理得化合物a；化合物a接着与1,2,4-三唑溶解在无水乙腈溶剂中反应，得浅黄色固体b；最后化合物b与硫代乙酸在无水乙腈中反应，得到黄色固体化合物c；最后化合物c与劳森试剂在80℃无水甲苯中搅拌过夜，得到最终产物d。


3.如权利要求2所述的一种5-取代-2,4-二硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的合成方法，其特征是，合成步骤为：
S1.化合物a的合成：在氮气保护下，将5-取代脱氧核苷化合物和咪唑溶解在二氯甲烷中，冰水浴下搅拌后，向反应体系中加入叔丁基二甲基氯硅烷，室温搅拌1小时；TLC检测反应结束后，用水进行猝灭，二氯甲烷萃取；合并有机相，用饱和NaCl洗涤，无水NaSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得化合物a，为白色固体，无须纯化直接进行下一步S2；
S2.化合物b的合成：将1,2,4-三唑溶解在无水乙腈中，冰水浴搅拌下缓慢加入三氯氧磷，三乙胺；反应后，投入上述S1制备的1当量白色固体化合物a，室温下搅拌过夜；TLC检测反应结束后，将反应液过滤，有机相用二氯甲烷稀释，饱和NaHCO3溶液洗涤，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得化合物b，为浅黄色固体，无须纯化直接进行下一步S3；
S3.化合物c的合成：将化合物b溶解在无水乙腈中，加入14当量的硫代乙酸，室温下搅拌过夜；TLC检测反应结束后，反应液用二氯甲烷稀...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓辉，李若婕，李德鹏，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21