4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开一种4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，以4‑甲氧基苄基(1‑(羟甲基)环丙基)氨基甲酸酯的衍生物作为原料，经过取代、加保护基、酯化、再取代、脱保护基获得4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物。本合成路线最后一步环化反应直接得到了4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物(例如本方案中的7‑苄基‑4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷)，从而避免了现有文献中存在的碳氧双键还原问题。

【技术实现步骤摘要】
4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法
本专利涉及药物化学的合成领域，提供了4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，更具体方面的说明，本专利提供了7-苄基-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷的合成方法。背景介绍4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物是一种重要的药物化学中间体，已公布的化学合成方法有通过中国专利CN105111155A公布的4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯合成方法；以及中国专利CN108863958A公布的4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷衍生物系列(包括4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯，以及7-苄基-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷)的合成方法。这两个专利的合成路线当中，都存在需要使用三氟化硼乙醚加合物与硼氢化钠进行碳氧双键的还原反应。三氟化硼乙醚加合物具有腐蚀性，高毒，且易燃易爆的特性，限制了该还原反应在工业化大规模生产当中的应用。
技术实现思路
本专利目的在于提供一种全新的4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法。更具体一些说明，本专利提供了7-苄基-4,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，其特征在于，以4-甲氧基苄基(1-(羟甲基)环丙基)氨基甲酸酯的衍生物作为原料，经过取代、加保护基、酯化、脱保护基获得式V所示4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物，反应过路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，其特征在于，以4-甲氧基苄基(1-(羟甲基)环丙基)氨基甲酸酯的衍生物作为原料，经过取代、加保护基、酯化、脱保护基获得式V所示4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物，反应过路线如下：



其中，R1为苄基、C1-C6酯基、叔丁氧羰基、苄基或苄氧羰基，X为卤素；R1进一步优选为苄基，X进一步优选为溴。


2.一种7-苄基-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷的合成方法，其特征在于，以(1-((((4-甲氧基苄基)氧基)羰基)氨基)环丙基)甲基甲磺酸酯作为原料，经过取代、加保护基、酯化、脱保护基获得式V-1所示7-苄基-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷，其反应路线如下：





3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，取代反应具体为：将化合物I与亲核试剂按一定比例溶解在有机溶剂中，加入碱，搅拌反应生成化合物II。


4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述的亲核试剂为乙醇胺，优选的，亲核试剂的摩尔加入量是大于1倍化合物I摩尔量，进一步优选2～6倍的摩尔量；所述碱优选为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、吡啶、N,N-二异丙基乙基胺或者三乙基胺；优选的，所述碱的摩尔加入量是大于1倍化合物I摩尔量，进一步优选2～6倍的摩尔量；所述的有机溶剂优选为乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮或乙酸乙酯。


5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，加保护基具体为：化合物II在碱存在的条件下，与保护基团的卤代物反应生成化合物III或III-1。

【专利技术属性】
技术研发人员：李哲，张文超，茅利平，
申请(专利权)人：南京爱德程医药科技有限公司，爱德程医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32