精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用，所述化疗药为顺铂。体外细胞实验结果显示精氨酸与顺铂联合使用时，能够显著提高对HT29人结肠腺癌细胞的抑制作用，可达到协同增效的作用。在相同的抑制效果下，顺铂的使用剂量降低，意味着可以有效降低顺铂潜在的不良反应。

【技术实现步骤摘要】
精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。由于结肠癌无切确的病因，故而发病机制尚无定论。多数结肠癌患者确诊时已经发展至中晚期，需要通过化疗药来抑制肿瘤生长、延长生存时间。顺铂作为无机药物化学领域的代表性药物，自1978年被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用以来，因其具有抗癌谱广、作用强等特点，故而用于卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、肺癌等多种实体肿瘤的临床一线化疗，是临床应用最广泛的广谱抗癌药之一。然而，顺铂在杀死肿瘤细胞的同时，也会杀死正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等，对免疫系统及各重要器官造成严重的损伤，同时伴随着剂量限制性毒性(耳毒性、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等)，严重的胃肠道反应(恶心、呕吐等)，且长期使用也会导致越来越严重的耐药性。在临床实践中发现，通过联合用药可以减轻顺铂副作用，同时增加其化疗的敏感性。精氨酸是人体内的一种非必需氨基酸，主要来源是自身蛋白质降解、饮食摄入，其不仅在能量代谢及蛋白质的合成中起着关键作用，同时还参与NO、多胺、核酸、肌酸、谷氨酸和精胺等物质的合成。目前，尚无精氨酸与顺铂联用增加顺铂化疗敏感性作用的报道。
技术实现思路
本专利技术旨在提供精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用。为达到上述目的本专利技术采用了以下技术方案：精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用。进一步，所述精氨酸作为化疗药增效剂时与化疗药顺铂联合使用。进一步，所述精氨酸作为化疗药增效剂与化疗药顺铂联合使用时应用于结肠癌。作为本专利技术的一种实施方式，所述癌细胞为HT29人结肠腺癌细胞；作为本专利技术的一种实施方式，所述化疗药为顺铂；作为本专利技术的一种实施方式，所述精氨酸与顺铂联用对HT29人结肠腺癌细胞的影响。作为本专利技术的一种实施方式，药效学实验结果显示，单独顺铂抑制结肠癌细胞增殖的半数抑制浓度(IC50)为11.73±1.93μg/ml。将顺铂分别与1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml的精氨酸联合后，抑制结肠癌细胞增殖的IC50值分别为4.54±0.57μg/ml、4.43±0.49μg/ml、2.77±0.47μg/ml。结果表明，精氨酸与顺铂联合使用时，顺铂对结肠癌细胞的抑制作用显著增强。本专利技术所公开的内容，可被构思以用于治疗其他癌症，包括但不限于结肠癌。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术提供的精氨酸与顺铂联合使用时，顺铂对结肠癌细胞的抑制作用显著增强，可达到协同增效的目的，显著降低顺铂的使用剂量，进而可有效降低顺铂潜在的不良反应；2、本领域技术人员可以通过常规方法直接或者间接将精氨酸或富含精氨酸的提取物作为添加剂或者营养补充剂加入到产品中制成口服片剂、胶囊等剂型制备抗癌功能食品、保健品或药品，用于癌症的辅助治疗。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细描述。本实施例以本专利技术技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术的保护范围不限于本实施例。实施例精氨酸与顺铂联合体外抑制HT29人结肠腺癌细胞活性评价本实施例中所述的精氨酸购自北京索莱宝科技有限公司；所述的顺铂购自Sigma公司；所述的HT29人结肠腺癌细胞购自中国科学院细胞库。本实施例中所述的抗结肠癌作用评价方法为MTT法。本实施例中涉及MTT法具体方案如下:将顺铂和精氨酸分别配制成浓度为30mg/ml的母液，且置于-20℃下保存以备用，临用时用培养基稀释成所需浓度；选取处于对数生长期的细胞以每孔8000个接种到96孔培养板，培养24h；按对照组和实验组(包括单独顺铂组和联合药物组)分别更换等体积不同药物浓度的培养液，每组设置3个平行，相同条件下培养24h；再加入10μL新鲜配制的MTT(5mg/ml)，继续培养4h；终止培养，小心弃去孔内培养液后加入100μLDMSO溶解、振荡；酶标法490nm下测定吸光度值(OD)，代入公式求得不同药物浓度作用后细胞的生长抑制率。抑制率(％)＝(OD对照－OD实验)/OD对照×100％利用GraphPadPrism软件计算半数抑制浓度IC50。利用Calcusyn统计软件计算联合用药指数(CI)及剂量减少指数(DRI)。当CI<1时，为协同作用；当CI>1时，为拮抗作用；当CI＝1时，为相加作用。当DRI>1时表示存在协同作用。实验结果显示(如表1)：单独顺铂处理24h后，抑制结肠癌细胞增殖的IC50值为11.73±1.93μg/ml。将顺铂分别与1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml的精氨酸联合处理24h后，抑制结肠癌细胞增殖的IC50值分别为4.54±0.57μg/ml、4.43±0.49μg/ml、2.77±0.47μg/ml，与其相对应的CI值分别为0.41、0.44、0.37，相对应的DRI值分别为2.58、2.64、4.23。结果表明精氨酸可增强顺铂对HT29人结肠癌细胞的抑制作用，即精氨酸与顺铂联用存在协同作用。表1顺铂、精氨酸与顺铂联用对HT29人结肠腺癌细胞的抑制率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的精氨酸作为化疗药增效剂在制备抗癌药物中的应用，其特征是所述精氨酸作为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李震宇，曹建华，秦雪梅，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西;14