多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法技术

一种多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法，其中，顺序执行下列的步骤(A)、步骤(B)、步骤(C)、步骤(D)和步骤(E)：步骤(A)：在仅保留具有奇数个羟基的多元醇的1位的羟基的同时，通过环状苯亚甲基缩醛化保护所述1位的羟基之外的偶数个羟基的步骤，步骤(B)：将步骤(A)中获得的化合物的两个分子通过醚化反应连接至用于引入特定连接基的化合物的步骤，步骤(C)：去保护步骤(B)中获得的化合物的末端处的环状苯亚甲基缩醛结构的步骤，步骤(D)：将3至600摩尔的环氧乙烷聚合至所述步骤(C)中获得的化合物的各个羟基以获得多臂型聚乙二醇衍生物的步骤，以及步骤(E)：官能化所述步骤(D)中获得的多臂型聚乙二醇衍生物的末端处的羟基的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法
本专利技术涉及一种具有窄的分子量分布的多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法。
技术介绍
药物递送系统(DDS)作为药物的理想给药形式在用于各种疾病的治疗应用中的使用增加。特别地，已经广泛地研究了通过用聚乙二醇改性药物而改善其在血液中的循环的开发，并且已经将其中用聚乙二醇改性诸如干扰素或者GCSF的细胞因子的药物投放市场。以前，在聚乙二醇衍生物中，在聚乙二醇的末端具有一个反应性的官能团的衍生物的类型是常见的，但是近年来，已经使用其中多个官能团引入一个分子中的多臂型聚乙二醇。由于多臂型聚乙二醇具有与药物的多个反应点，所以可以提及每单位重量药物的剂量能够增加的优点。然而，在聚乙二醇衍生物包括具有不同数量的官能团的聚乙二醇衍生物的情况下，包括了其中用一分子聚乙二醇改性的药物的数量不同的聚乙二醇衍生物，使得产生药物作为药品是不均质的问题。此外，利用聚乙二醇的高水溶性和生物相容性，其中聚乙二醇与其他分子组合的吸水膨胀聚乙二醇水凝胶的开发也已经取得进展。已经在生物医药领域中研究了聚乙二醇水凝胶的各种应用，例如，粘合剂/止血剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式(1)表示的多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法，其中，顺序执行下列的步骤(A)、步骤(B)、步骤(C)、步骤(D)和步骤(E)：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180327 JP 2018-0591501.一种下式(1)表示的多臂型聚乙二醇衍生物的制造方法，其中，顺序执行下列的步骤(A)、步骤(B)、步骤(C)、步骤(D)和步骤(E)：



其中，在式(1)中，
L是选自由具有3至8个碳原子的直链或者分支亚烷基、具有6至12个碳原子的取代或者未取代的亚芳基以及具有6至12个碳原子的亚环烷基所组成的组的基团，
k表示1或者2，
n表示加成的氧乙烯基的平均摩尔数并且n表示3和600之间的整数，
X表示亚烷基，该亚烷基在链中或者末端具有单键、酯键、氨基甲酸酯键、酰胺键、醚键、碳酸酯键、仲氨基、脲键、硫醚键或者硫酯键，并且
Y表示化学反应性的官能团；
步骤(A)：在仅保留具有奇数个羟基的多元醇的1位的羟基的同时，通过环状苯亚甲基缩醛化保护所述1位的羟基之外的偶数个羟基的步骤，
步骤(B)：将所述步骤(A)中获得的化合物的两个分子通过醚化反应连接至下式(2)表示的化合物的步骤：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：小野泽昭英，吉冈宏树，神谷昌树，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP