具有短侧链的苯并二氢吡喃-6-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备式(III)化合物的方法，包括使式(I)的化合物与式(IIA)、(IIB)或(IIC)的化合物在酸催化剂的存在下并且在两种溶剂的混合物中反应的步骤，其中OR是OH、乙酸酯、甲酸酯、丙酸酯、丁酸酯或苯甲酸酯，A是CH

Preparation of benzodihydropyran-6-ol with short side chain

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有短侧链的苯并二氢吡喃-6-醇的制备方法
技术实现思路
本专利技术涉及一种制备式(III)化合物的方法，包括使式(I)的化合物与式(IIA)、(IIB)或(IIC)的化合物在酸催化剂的存在下并且在两种溶剂的混合物中反应的步骤，其中OR是OH、乙酸酯、甲酸酯、丙酸酯、丁酸酯或苯甲酸酯，A是CH2，R1是C1-5-烷基，R2是H或C1-2-烷基，R4是H或C1-4-烷氧基或C1-4-烷基，R3和R5彼此独立地为H或C1-4-烷基，并且两种溶剂中的第一种是水，两种溶剂中的第二种选自脂族C5-8烃、脂环族C5-8烃、二烷基醚和甲基取代的苯及其任何混合物。
技术介绍
Q.Wang、X.She、X.Ren、J.Ma、X.Pan描述了于80％甲酸中2-甲基丁-3-烯-2-醇与1,4-氢醌(“HQ”)缩合为2,2-二甲基苯并吡喃-6-醇(“DMC”；式(III-1)化合物)，产率为56％(“TheFirstAsymmetricTotalSynthesisofSeveral3,4-Dihydroxy-2,2-Dimethyl-ChromanDerivatives(若干3,4-二羟基-2,2-二甲基-苯并二氢吡喃衍生物的首次不对称全合成)”，Tetrahedron:Asymmetry，2004年，第15卷第1期，第29-34页)。还已经描述了使用三氟乙酸作为反应介质(DMC的产率为33％)的反应(参见F.M.D.Ismail,M.J.Hilton,“VersatileSynthesisofBenzopyransviaOrtho-ClaisenRearrangementofAllylEthers”(经由烯丙基醚的邻-克莱森重排实现苯并吡喃的多功能合成),TetrahedronLett.1992年。或者，也可以根据各种出版物使用异戊二烯进行反应，产率在53-62％之间(参见R.H.Cichewicz,V.A.Kenyon,S.Whitman,N.M.Morales,J.F.Arguello,T.R.Holman,P.Crews:“RedoxInactivationofHuman15-LipoxygenasebyMarine-DerivedMeroditerpenesandSyntheticChromanes:ArchetypesforaUniqueClassofSelectiveandRecyclableInhibitors”(海洋衍生的二萜和合成苯并二氢吡喃对人类15-脂氧合酶的氧化还原灭活作用：独特类型的选择性和可循环利用抑制剂的原型),J.Am.Chem.Soc.2004,126,14910–14920；G.P.Kalena,A.Jain,A.Banerji:<<Amberlyst15CatalyzedPrenylationofPhenols:One-StepSynthesisofBenzopyrans.”(Amberlyst15催化苯酚的烯丙基化：苯并吡喃的一步合成),Molecules1997,2,100–105(使用Amberlyst15在THF/庚烷中,65-70℃,2.5h,61％)；V.K.Ahluwalia,K.K.Arora,R.S.Jolly:“Acid-catalysedcondensationofisoprenewithphenols.Formationof2,2-dimethylchromans.”(异戊二烯与酚的酸催化缩合.2,2-二甲基苯并吡喃的形成),J.Chem.Soc.,PerkinTrans.11982,335–338(H3PO4)；F.Bigi,S.Carloni,R.Maggi,C.Muchetti,M.Rastelli,G.Sartori:“ReactionbetweenPhenolsandIsopreneunderZeoliteCatalysis.HighlySelectiveSynthesisofChromansando-Isopentenylphenols.”(沸石催化下的苯酚与异戊二烯之间的反应。苯并二氢吡喃和邻异戊烯基酚的高度选择性合成),Synthesis1998,301–304(沸石HSZ-360，高压釜,120℃,5h,产率50％)；R.Nast,M.Dahm,K.Ley(Bayer):“PolyurethaneFoamsStabilizedwith6-HydroxyChromans”(用6-羟基苯并二氢吡喃稳定的聚氨酯泡沫),DE1945212(H3PO4，在二甲苯/石油醚中，产率62％)。此外，已显示出乙酸异戊烯酯(prenylacetate)与In(OTf)3(稀土金属铟的盐)催化的HQ反应(参见V.Vece,J.Ricci,S.Poulain-Martini,P.Nava,Y.Carissan,S.Humbel,“In(III)-CatalysedTandemC–CandC–OBondFormationbetweenPhenolsandAllylicAcetates”(In(III)催化的苯酚和乙酸烯丙酯之间串联的C-C和C-O键的形成”,Eur.J.Org.Chem.2010,6239–6248)。但是，这里不得不使用二氯甲烷(一种卤化溶剂)。此外，相对于1摩尔当量的乙酸烯丙酯，不得不使用10摩尔当量的酚类化合物。尽管给出了94％的产率，但是找到一种回收多余HQ的方法的成本很高。因此，相对于HQ的产率＜10％。另一个缺点是，乙酸酯是化学计量的副产物，而在2-甲基-3-丁烯-2-醇(“MBE”)中副产物是水，而在异戊二烯中则没有副产物。文献中已经描述了式(III-2)的化合物的两步合成，反应方案如图1所示。步骤1)：以MeSO3H为溶剂；50mol％的P2O5，产率91％(参见F.Camps，J.Coll，A.Messeguer，MAPericás，S.Ricart，WSBowers，DMSoderlund：“AnImprovedProcedureforthePreparationof2,2-Dimethyl-4-chromanones.”(一种改进的制备2,2-二甲基-4-苯并二氢吡喃酮的方法)，Synthesis，1980年第725-727页。步骤2)：LiAlH4，Et2O，产率为87％(参见P.Anastasis,P.E.Brown:“Analoguesofantijuvenilehormones.”(抗幼激素的类似物),J.Chem.Soc.,PerkinTrans.11982,2013–2018.)。这两个步骤的总产率为79％。然而，当前由文献已知的方法提供的产率对于可持续的工业方法而言还不够高。因此，需要提供一种基于式(I)的化合物以高产率制造式(III)的化合物的可持续的工业方法，其中避免使用卤化溶剂。专利技术详述因此，本专利技术满足了这种需要，本专利技术涉及制备式(III)化合物的方法，包括使式(I本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(III)化合物的方法，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 EP 18164861.91.一种制备式(III)化合物的方法，



包括使式(I)的化合物与式(IIA)、(IIB)或(IIC)的化合物在酸催化剂的存在下并且在两种溶剂的混合物中反应的步骤，



其中OR是OH、乙酸酯、甲酸酯、丙酸酯、丁酸酯或苯甲酸酯，
A是CH2，
R1是C1-5-烷基，
R2是H或C1-2-烷基，
R4是H或C1-4-烷氧基或C1-4-烷基，
R3和R5彼此独立地为H或C1-4-烷基，并且
两种溶剂中的第一种是水，
两种溶剂中的第二种选自脂族C5-8烃、脂环族C5-8烃、二烷基醚和甲基取代的苯及其任何混合物。


2.根据权利要求1的方法，其中OR是OH或乙酸酯，和/或R1是甲基，和/或R4是H或甲氧基或甲基，优选地，R4是H或甲氧基。


3.根据权利要求1和/或2的方法，其中R3和R5彼此独立地为H或甲基，和/或R2为H或甲基，优选地，R2为甲基。


4.根据前述权利要求中任一项或多项的方法，其中两种溶剂中的第一种是水，而两种溶剂中的第二种选自环己烷、己烷、庚烷、均三甲苯、假枯烯、甲基叔丁基醚、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或甲苯，优选地，其中两种溶剂中的第一种是水，而两种溶剂中的第二种是均三甲苯、假枯烯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或甲苯，更优选地，其中两种溶剂中的第一种是水，而两种溶剂中的第二种是邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或甲苯，最优选地，其中两种溶剂中的第一种是水，而两种溶剂中的第二种是甲苯。


5.根据前述权利要求中任一项或多项的方法，其中在反应过程中第一溶剂与第二溶剂的体积比在1：4至4：1的范围内，优选地，其中第一溶剂与第二溶剂的体积比在1：3至3：1的范围内，最优选地，其中第一溶剂与第二溶剂的体积比在1：2至2：1的范围内。


6.根据前述权利要求中任一项或多项的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：马塞尔·约瑞伊，托马斯·涅斯切，雷奈·托拜厄斯·史德姆勒，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL