本发明专利技术提供了用于诊断认知障碍的生物标记物及其应用，该生物标记物为SM(d18:2/24:1)，结合TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，SM(d18:1/24:1(15Z))，PC(P‑16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))，PC(P‑18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))用于判断是否存在认知障碍。该诊断认知障碍的生物标记物，用于制备诊断认知障碍的诊断试剂或试剂盒，可判别认知障碍，可用于早期发现、诊断和预测认知障碍。
【技术实现步骤摘要】
用于诊断认知障碍的生物标记物及其应用
本专利技术属于生物检测
，具体涉及用于诊断认知障碍的生物标记物及其应用。
技术介绍
认知障碍是一种进行性神经退行性疾病，如果不能及早的被发现、关注和干预，就容易发展成为痴呆，例如阿尔兹海默症(AD)。这是一种导致渐进性记忆障碍、认知缺陷、个人性格的变化等的疾病。在全世界有超过500万名以上患有阿尔茨海默病，而处于认知障碍的患者数量更多。目前为止，尽管有许多对发病机制的研究，但是依然没有发现认知障碍的诊断标志物。认知障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)是正常认知与AD之间的中间状态。研究显示，轻度认知障碍(MCI)在65岁以上人群中患病率为10％至20％，向AD转化的累积概率为33％。因此，对于AD以及AD前期的MCI的早期诊断和及时干预，将把防治AD疾病的关口前移，可望有效延缓AD疾病的进展，降低家庭的负担，对于整个社会和医学发展都有意义。目前，临床上诊断轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment，MCD)和阿尔茨海默病(A1zheimerdisease，AD)的主要方法有量表检测、影像学检测、脑脊液生物标志物检测。量表检测，需要提问和回答，消耗非常大的医学资源，耗时耗力；影像学检测需用到磁共振成像（MRI）、正电子发射型计算机断层显像（PET）等昂贵设备无法大量普及；脑脊液取样具有创伤性，取样难度大，患者及家属多不愿配合。目前尚无种准确性高，特异性强的MCI和AD外周血生物标志物。为寻找一种易于检测的生物标志物诊断方法，来预测和诊断认知障碍，本专利技术提供了一种制备诊断认知障碍的生物标记物，利用新型分子标志物，判别认知障碍，可用于早期发现、诊断和预测认知障碍的试剂或试剂盒应用。
技术实现思路
为了能有效预测和诊断认知障碍，本专利技术提供了用于诊断认知障的生物标记物。为实现上述目的，本专利技术采用以下的技术方案为：用于诊断认知障碍的生物标记物，该生物标记物为鞘磷脂（sphingomyelin，SM）SM(d18:2/24:1)。如上所述的诊断认知障碍的生物标志物在制备检测试剂或试剂盒中的应用。如上所述应用优选地，所述生物标记物还包括甘油三酯（Triglyceride，TG）TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，SM(d18:1/24:1(15Z))，磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholines，PC）PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))，PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))。如上所述的应用，优选地，所述生物标志物SM(d18:2/24:1)与TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式响应变量TC=19.00-5.631×10-4×BM1+1.548×10-4×BM2，计算TC值（TC值即公式中的响应变量值），公式中BM1为SM(d18:2/24:1)的含量，BM2为TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量，根据TC值预测认知障碍：若TC≥0.5，则判定为认知障碍；若TC＜0.5，则为正常。如上所述的应用，优选地，所述生物标志物SM(d18:2/24:1)与SM(d18:1/24:1(15Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式TC=15.14-4.46×10-5×BM1-4.399×10-6×BM3，计算TC值，公式中BM1为SM(d18:2/24:1)的含量，BM3为SM(d18:1/24:1(15Z))的含量，根据TC值预测认知障碍：若TC≥0.421，则判定为认知障碍；若TC＜0.421，则为正常。如上所述的应用，优选地，所述生物标志物SM(d18:2/24:1)与PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式TC=38.68-1.205×10-4×BM1-6.997×10-5×BM4，计算TC值，公式中BM1为SM(d18:2/24:1)的含量，BM4为PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))的含量，根据TC值预测认知障碍：若TC≥0.749，则判定为认知障碍；若TC＜0.749，则为正常。如上所述的应用，优选地，所述生物标志物SM(d18:2/24:1)与PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式TC=18.57-5.931×10-5×BM1-3.954×10-5×BM5，计算TC值，公式中BM1为SM(d18:2/24:1)的含量，BM5为PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量，根据TC值预测认知障碍：若TC≥0.676，则判定为认知障碍；若TC＜0.676，则为正常。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的一种诊断认知障碍的生物标记物，主要为SM(d18:2/24:1)，结合TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，SM(d18:1/24:1(15Z))，PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))，或PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))；通过测定其含量，根据TC值预测可判别认知障碍，可用于早期发现、诊断和预测认知障碍的试剂盒应用。附图说明图1为正负离子模式下VIP＞1的样本;图2为正负离子模式下(O)PLS-DA的得分图;图3为正负离子模式下S-plot图；图4为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为BM1+BM2）；图5为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为BM1+BM3）；图6为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为BM1+BM4）；图7为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为BM1+BM5）。具体实施方式以下实施例用于进一步说明本专利技术，但不应理解为对本专利技术的限制。在不背离本专利技术精神和实质的前提下，对本专利技术所作的修饰或者替换，均属于本专利技术的范畴。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1一、患者人群标准1.模型建立样本群80人（内部人群，即建立预测模型时所用样本群体）。对照人群：男女比例为1：1，年龄范围：45岁以上，MMSE量表分数>26分，并且Moca量表分数>27分，MRI核磁检测显示无异常。患者人群：男女比例为1：1，年龄范围，45岁以上，MMSE量表分数<26分，并且Moca量表分数<27分，MRI核磁检测部分显示异常。2.模型验证样本群体80人（外部人群，即验证模型时所用的样本（非内部人群）二、实验仪器及试剂样本采集：选取经临床评价为正常和认知障碍的患者血清进行试验。实验仪器：1.冷冻离心机：型号D3024本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.生物标志物鞘磷脂SM(d18:2/24:1)在制备诊断认知障碍检测试剂或试剂盒中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.生物标志物鞘磷脂SM(d18:2/24:1)在制备诊断认知障碍检测试剂或试剂盒中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标记物还包括磷脂酰胆碱PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))、鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))、甘油三酯TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，或磷脂酰胆碱PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物鞘磷脂SM(d18:2/24:1)与甘油三酯TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式响应变量TC=19.00-5.631×10-4×BM1+1.548×10-4×BM2，计算TC值，公式中BM1为鞘磷脂SM(d18:2/24:1)的含量，BM2为甘油三酯TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))的含量，根据TC值预测认知障碍：若TC≥0.5，则判定为认知障碍；若TC＜0.5，则为正常。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物鞘磷脂SM(d18:2/24:1)与鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))的含量单位为mg/L时，根据计算公式TC=15.14-4.46×10-5×BM1-4.399×10-6×BM3，计算TC值，公式中B...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈显扬，宋王婷，韩佳睿，薛腾，
申请(专利权)人：宝枫生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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