一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑胺基‑4‑芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以芳香碘化物、硒粉、马来酰亚胺和二级胺为反应原料，通过过渡金属铜催化的接力反应使得马来酰亚胺的碳碳双键同时发生氧化偶联反应得到3‑胺基‑4‑芳硒基马来酰亚胺化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为3‑胺基‑4‑芳硒基马来酰亚胺化合物的制备开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

【技术实现步骤摘要】
一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，尤其是涉及一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法。
技术介绍
马来酰亚胺作为一类重要的酰胺类化合物，广泛存在于天然产物、生物活性分子以及临床药物分子中，并且母体结构还可以通过各种转换反应制备琥珀酰亚胺、吡咯烷、内酰亚胺等衍生物，因此，基于马来酰亚胺化合物不同领域的应用，如何高效绿色地合成具有马来酰亚胺骨架的衍生物一直是有机化学家追求的目标。例如：中山大学的蒋先兴教授利用有机碱催化剂，以1，4-二硫-2，5-二醇和马来酰亚胺为底物，通过非对映选择串联Michael-Aldol[3+2]环化反应制备具有四氢噻吩骨架结构的手性并杂环类化合物(DiastereoselectiveSynthesisofBiheterocyclicTetrahydrothiopheneDerivativesviaBase-CatalyzedCascadeMichael-Aldol[3+2]Annulationof1，4-Dithiane-2，5-diolwithMaleimides，J.Org.Chem.，2015，80，6870-6874)，通过药理活性研究发现此类化合物同时具有很好的生物和药物活性；2008年，A.Yu.Simonov等人报道了(Synthesisof4_substituted3-[3-(dialkylaminomethyl)indol-1-yl]maleimidesandstudyoftheirabilitytoinhibitproteinkinaseCα，preventdevelopmentofmultipledrugresistanceoftumorcellsandcytotoxicity，Russ.Chem.Bull.2008，57，2011-2020；)，利用3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺可以抑制蛋白激酶，防止多重的发展肿瘤细胞耐药及细胞毒性。正是由于含有马来酰亚胺结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：2002年，Dubinina，G.G.等人报道了(Reactionsof3，4-dichloromaleimideswithN-andS-nucleophiles，UkrainskiiKhimicheskiiZhurnal，68，47-51；2002)，利用3，4-二氯马来酰亚胺、芳胺和硫酚在三乙胺条件下回流得到3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺化合物，然而该反应需要价格昂贵的3，4-二氯马来酰亚胺作为原料，甚至使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：2018年，东华大学的赵圣印教授等人报道了(Three-ComponentCouplingReactionsofMaleimides，Thiols，andAmines：One-StepConstructionof3，4-Heteroatom-functionalizedMaleimidesbyCopper-CatalyzedC(sp2)-HThioamination，AdvancedSynthesis&Catalysis，2018，360，173-179；)，利用过渡金属铜/氧气催化马来酰亚胺、芳胺和硫酚的三组分串联反应实现3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺目标化合物的制备，使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：近年来，对于硒代的马来酰亚胺也有相关报道，2017年，印度理工学院的MahiuddinBaidya等人报道了(Ru(II)-CatalyzedC-HFunctionalizationonMaleimideswithElectrophiles：ADemonstrationofUmpolungStrategy，Org.Lett.，2017，19，1902-1905；)，利用价格昂贵的钌催化马来酰亚胺与二芳基二硒醚合成3-芳硒基马来酰亚胺，反应式如下：虽然现有技术可以解决马来酰亚胺的芳硒基化反应，然而反应过程中使用预先制备的二芳基二硒醚以及价格昂贵的钌催化剂限制了该反应的进一步工业化应用以及分子化合物的药理活性或生物活性研究，并且马来酰亚胺结构中碳碳双键通过双官能团化反应合成一系列的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物至今未见报道。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物显得尤为重要，尤其是利用单质硒作为硒基化试剂参与的四组分串联反应合成3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本专利技术得以完成的基础和动力所在。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法的合成路线问题。为解决以上技术问题，本专利技术提供下述技术方案：一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以具有如式(I)所示结构的芳香碘化物、式(II)所示结构的硒粉、(III)所示结构的马来酰亚胺化合物和式(IV)结构所示的二级胺为反应原料，在过渡金属铜催化作用下，通过马来酰亚胺结构中的碳碳双键的氧化偶联反应得到式(V)所示结构的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。上述的反应过程，可用下述的反应式表示：所述(I)所示结构的芳香碘化物、式(II)所示结构的硒粉、式(III)所示结构的马来酰亚胺和式(IV)结构所示的二级胺的摩尔比为6∶6∶2∶3。(1)芳香碘化物本专利技术中的芳香碘化物包括碘苯、1-碘萘、4-甲基碘苯、4-氟碘苯、4-氯碘苯、4-溴碘苯、4-硝基碘苯、4-三氟甲基碘苯、4-氰基碘苯和3-碘噻吩。(2)马来酰亚胺化合物本专利技术中的马来酰亚胺化合物包括马来酰亚胺、N-苯基马来酰亚胺、N-苄基马来酰亚胺、N-环己基马来酰亚胺和N-(2-噻吩甲基)马来酰亚胺(3)二级胺本专利技术中的二级胺包括吗啡啉、硫代吗啉、四氢吡咯、环己亚胺、4-哌啶甲醇和4-哌啶甲酸甲酯。(4)过渡金属催化剂铜本专利技术中的过渡金属催化剂铜是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为醋酸铜，以摩尔量计，所述醋酸铜的用量与所述式(II)用量比为0.1∶1-0.3∶1，优选为0.1。(5)有机溶剂本专利技术中的反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、乙醇、四氯化碳、氯仿、正丁醇中的至少一种，优选N-甲基吡咯烷酮。(6)碱本专利技术中的碱为无机碱，所述碱为碳酸锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠、醋酸锂、磷酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾，优选为碳酸钠。(7)反应温度本专利技术的制备方法中，反应温度为100-120℃，非限定性地例如可为100℃、110℃和120℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，氧气条件下，以具有如式(I)所示结构的芳香碘化物、式(II)所示结构的硒粉、式(III)所示结构的马来酰亚胺和式(IV)结构所示的二级胺为反应原料，在过渡金属铜催化作用下，通过马来酰亚胺结构中的碳碳双键的氧化偶联反应得到式(V)所示结构的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。/n

【技术特征摘要】
20181128 CN 20181149175461.一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，氧气条件下，以具有如式(I)所示结构的芳香碘化物、式(II)所示结构的硒粉、式(III)所示结构的马来酰亚胺和式(IV)结构所示的二级胺为反应原料，在过渡金属铜催化作用下，通过马来酰亚胺结构中的碳碳双键的氧化偶联反应得到式(V)所示结构的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。



所述的芳香碘化物是碘苯、1-碘萘、4-甲基碘苯、4-氟碘苯、4-氯碘苯、4-溴碘苯、4-硝基碘苯、4-三氟甲基碘苯、4-氰基碘苯和3-碘噻吩；
所述的马来酰亚胺是马来酰亚胺、N-苯基马来酰亚胺、N-苄基马来酰亚胺、N-环己基马来酰亚胺和N-(2-噻吩甲基)马来酰亚胺；
所述的仲胺是吗啡啉、硫代吗啉、四氢吡咯、环己亚胺、4-哌啶甲醇和4-哌啶甲酸甲酯；
所述铜催化剂为醋酸铜；
所述碱为碳酸钠；
所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮。


2.根据权利要求1所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴戈，高雪，张婉君，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33