注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法。所述的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，先将磷酸特地唑胺二钠盐进行制粒，然后用水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐颗粒，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂；以磷酸特地唑胺二钠盐所含特地唑胺的质量计，水溶性辅料与磷酸特地唑胺二钠盐的质量比为1:0.2‑10。本发明专利技术的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，生产成本低，生产效率高，能将极易吸潮且流动性极差的磷酸特地唑胺二钠盐制备成不易吸潮且流动性较好的磷酸特地唑胺二钠盐制剂，容易进行无菌分装。

Preparation of terdezolium phosphate disodium salt for injection

【技术实现步骤摘要】
注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法。
技术介绍
注射用磷酸特地唑胺属于恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗由下述革兰氏阳性细菌敏感株引起的急性细菌性皮肤及皮肤组织感染(ABSSSI)：金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株)，化脓性链球菌，无乳链球菌，链球菌群(包括链球菌，中链球菌和星座链球菌)和粪肠球菌。注射用磷酸特地唑胺有效成分为磷酸特地唑胺，其中磷酸特地唑胺难溶于水，无法制备成注射剂，需要与氢氧化钠反应生产易溶于水的二钠盐，但磷酸特地唑胺二钠盐性质极易吸潮，且流动性差，无法进行无菌分装。目前上市的注射用磷酸特地唑胺品种基本为冷冻干燥，冷冻干燥生产周期较长，一个生产周期约两天以上，且产能受冻干机限制，每批生产数量较少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，生产成本低，生产效率高，能将极易吸潮且流动性极差的磷酸特地唑胺二钠盐制备成不易吸潮且流动性较好的磷酸特地唑胺二钠盐制剂，容易进行无菌分装。本专利技术所述的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，先将磷酸特地唑胺二钠盐进行制粒，然后用水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐颗粒，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂；制粒前磷酸特地唑胺二钠盐水分含量为3-40wt％，优选为5-30wt％，进一步优选为10-25wt％。所述注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，具体步骤为：采用沸腾干燥制粒机对磷酸特地唑胺二钠盐进行初步制粒，然后将含有水溶性辅料的水溶液喷入干燥，使水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐，再进行无菌分装，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。水溶性辅料为甘露醇、乳糖、葡甲胺、精氨酸中的一种；优选为甘露醇或乳糖；进一步优选为甘露醇。含有水溶性辅料的水溶液中水溶性辅料占比为0.5-50wt％，优选为5-40wt％，进一步优选为10-35wt％，最优选为15-30wt％。以磷酸特地唑胺二钠盐所含特地唑胺的质量计，水溶性辅料与磷酸特地唑胺二钠盐的质量比为1:0.2-10，优选为1:0.5-5，进一步优选为1:1-5。水溶性辅料较少会导致辅料对磷酸特地唑胺二钠盐包裹不完全，磷酸特地唑胺二钠盐仍容易吸潮；水溶性辅料添加量达到一定量后则会影响给药时的渗透压。初步制粒采用常温进行流化制粒，制粒氛围为无菌空气，制粒时间为5-15min。含有水溶性辅料的水溶液喷入后，控制水含量为0.5-2.5wt％。优选地，所述注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，具体步骤为：(1)将水分含量为10-25wt％的磷酸特地唑胺二钠盐加入到沸腾干燥制粒机中，在沸腾干燥制粒机中通入无菌空气，常温制粒5-15min；(2)将沸腾干燥制粒机的进风温度设置为55-80℃，将浓度15-30wt％的甘露醇水溶液经除菌过滤后喷入，进行干燥制粒；当喷入甘露醇的总质量为磷酸特地唑胺二钠盐质量(以特地唑胺计)的20-100％时，停止喷入，继续干燥一定时间后停止干燥，控制水分含量为0.5-2.5wt％；(3)将制备的颗粒进行无菌分装，分装规格(以特地唑胺计)0.2g，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术利用水溶性辅料，尤其是甘露醇的溶解性较好，但吸湿性不强的特点，先将含一定水分的原料药用沸腾干燥制粒机制成颗粒，然后将甘露醇喷到颗粒表面，包裹后可以起到防潮的作用；(2)本专利技术将粉末状的磷酸特地唑胺二钠盐制备成颗粒状，一方面大大降低了表面积，减小了吸湿性，另一方面提高了磷酸特地唑胺二钠盐制剂的流动性；(3)本专利技术的制备方法生产成本低，生产效率高，能将极易吸潮且流动性极差的磷酸特地唑胺二钠盐制备成不易吸潮且流动性较好的磷酸特地唑胺二钠盐制剂，容易进行无菌分装。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂，处方：磷酸特地唑胺二钠盐(以特地唑胺计)：10kg；甘露醇：5kg。制备过程：(1)将水分含量为10wt％的磷酸特地唑胺二钠盐加入到沸腾干燥制粒机中，在沸腾干燥制粒机中通入无菌空气，常温制粒10min；(2)将沸腾干燥制粒机的进风温度设置为70℃，将浓度20wt％的甘露醇水溶液经除菌过滤后喷入，进行干燥制粒；当喷入甘露醇的总质量为磷酸特地唑胺二钠盐质量(以特地唑胺计)的50％时，停止喷入，继续干燥10min后停止干燥；(3)将制备的颗粒进行无菌分装，分装规格(以特地唑胺计)0.2g，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。检测结果如表1所示：表1实施例1制备的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂检测结果结论：由装量差异可以看出，制备的颗粒流动性较好，通过加速试验可以看出制备的样品的稳定性较好。实施例2一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂，处方：磷酸特地唑胺二钠盐(以特地唑胺计)：10kg；甘露醇：5kg。制备过程：(1)将水分含量为25wt％的磷酸特地唑胺二钠盐加入到沸腾干燥制粒机中，在沸腾干燥制粒机中通入无菌空气，常温制粒10min；(2)将沸腾干燥制粒机的进风温度设置为70℃，将浓度40wt％的甘露醇水溶液(加热溶解，趁热过滤)经除菌过滤后喷入，进行干燥制粒；当喷入甘露醇的总质量为磷酸特地唑胺二钠盐质量(以特地唑胺计)的50％时，停止喷入，继续干燥10min后停止干燥；(3)将制备的颗粒进行无菌分装，分装规格(以特地唑胺计)0.2g，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。检测结果如表2所示：表2实施例2制备的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂检测结果结论：由装量差异可以看出，制备的颗粒流动性较好，通过加速试验可以看出制备的样品的稳定性较好。实施例3一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂，处方：磷酸特地唑胺二钠盐(以特地唑胺计)：10kg；甘露醇：4kg。制备过程：(1)将水分含量为20wt％的磷酸特地唑胺二钠盐加入到沸腾干燥制粒机中，在沸腾干燥制粒机中通入无菌空气，常温制粒10min；(2)将沸腾干燥制粒机的进风温度设置为70℃，将浓度15wt％的甘露醇水溶液经除菌过滤后喷入，进行干燥制粒；当喷入甘露醇的总质量为磷酸特地唑胺二钠盐质量(以特地唑胺计)的40％时，停止喷入，继续干燥10min后停止干燥；(3)将制备的颗粒进行无菌分装，分装规格(以特地唑胺计)0.2g，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。检测结果如表3所示：表3实施例3制备的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂检测结果结论：由装量差异可以看出，制备的颗粒流动性较好，通过加速试验可以看出制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，其特征在于：先将磷酸特地唑胺二钠盐进行制粒，然后用水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐颗粒，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂；/n以磷酸特地唑胺二钠盐所含特地唑胺的质量计，水溶性辅料与磷酸特地唑胺二钠盐的质量比为1:0.2-10。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，其特征在于：先将磷酸特地唑胺二钠盐进行制粒，然后用水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐颗粒，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂；
以磷酸特地唑胺二钠盐所含特地唑胺的质量计，水溶性辅料与磷酸特地唑胺二钠盐的质量比为1:0.2-10。


2.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，其特征在于：采用沸腾干燥制粒机对磷酸特地唑胺二钠盐进行初步制粒，然后将含有水溶性辅料的水溶液喷入干燥，使水溶性辅料包裹磷酸特地唑胺二钠盐，再进行无菌分装，即得注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂。


3.根据权利要求1或2所述的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，其特征在于：制粒前磷酸特地唑胺二钠盐水分含量为3-40wt％。


4.根据权利要求1或2所述的注射用磷酸特地唑胺二钠盐制剂的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，刘满广，刘金华，王向华，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37