一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架制造技术

本实用新型专利技术涉及医疗器械技术领域，具体地指一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架。所述支架本体是双猪尾型输尿管支架；所述支架本体外依次由内至外设置有载铜仿生涂层和缓释药物层；所述缓释药物层包括缓释药物抗结石涂层和缓释药物抗狭窄涂层；本实用新型专利技术减少由于手术损伤、输尿管支架植入刺激等引发的输尿管组织复发性狭窄问题，减少支架端部结石堵塞管路问题，提高支架服役舒适度，延长支架使用寿命。本实用新型专利技术优势在于利用不同涂层对抑制复发性狭窄和结石的作用周期不同，实现支架植入初期急性刺激阶段急速抑制和长期服役期间持久抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架
本技术涉及医疗器械
，具体地指一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架。
技术介绍
输尿管狭窄患者术中须先利用球囊扩张狭窄部位，再将双猪尾支架植入输尿管中。球囊扩张对输尿管组织产生的刺激效应是诱发术后再狭窄的原因之一。碎石等手术采用的输尿管镜侵入造成的输尿管组织损伤也是引起术后再狭窄的重要原因。患者植入双猪尾支架后的组织修复初期阶段和支架有效服役期内往往无法抑制瘢痕组织形成，使得复发性狭窄高发。同时，双猪尾支架两端分别置于肾脏和膀胱中，长时间与尿液接触故而易形成结石。结石堵塞输尿管支架及由结石引发的疼痛也是影响支架使用寿命的重要原因。技术专利CN204033851U“预防输尿管狭窄的支架”给出了表面涂有缓释抗组织增生药物层的输尿管支架，该种支架在植入前期对预防狭窄具有一定作用，但一旦药物完全释放，便无抑制能力，且无法保证药物释放期间支架端头无结石堵塞情况。因此，需设计一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的缺陷，本技术提供了一种持续抑制复发性狭窄和结石的输尿管支架。本技术的技术方案是：一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架，包括支架本体；所述支架本体外依次由内至外设置有载铜仿生涂层和缓释药物层；所述缓释药物层包括缓释药物抗结石涂层和缓释药物抗狭窄涂层；所述支架本体分为端部、重叠部及中间部，中间部位于支架本体的中间位置，端部位于支架本体的两端位置，重叠部位于端部与中间部之间；其中，端部设置缓释药物抗结石涂层，重叠部设置缓释药物抗结石涂层和缓释药物抗狭窄涂层，中间部设置缓释药物抗狭窄涂层。端部为环形结构。所述重叠部的长度为1-5厘米。缓释药物抗狭窄涂层和缓释药物抗结石涂层由内至外依次设置重叠部上。所述缓释药物层厚度为10-30μm。所述载铜仿生涂层是不可降解的，是通过将支架本体在盐酸多巴胺溶液中反应后得到载有聚多巴胺的支架，再与浓度为0.5-5wt.％的氯化铜或硫酸铜溶液接枝反应得到载有铜的仿生涂层结构。优选地，将肝素钠溶于生理盐水中，得到含有肝素的药物溶液，将载有仿生涂层结构的支架两端环状部位与肝素溶液反应，得到端部载有肝素的抗结石支架结构。进一步优选地，将肝素-壳聚糖溶于有机溶剂中，所述肝素-壳聚糖浓度为1-3wt.％；所述肝素与壳聚糖比例为1：5-1：1；采用超声雾化喷涂法制备端部载有肝素的抗结石支架结构。所述制备缓释药物抗狭窄涂层溶液是紫杉醇-聚乳酸-丙酮，所述紫杉醇-聚乳酸浓度为0.5-5wt.％；所述紫杉醇与聚乳酸比例为1：5-1：1。所述可降解聚合物包括但不限于聚乳酸PLA、聚己内酯PCL、聚丙交酯-聚乙交酯共聚物PLGA、聚丙交酯-聚己内酯共聚物PLCL、聚三亚甲基聚碳酸酯PTMC、聚酸酐中的一种或几种混合物。所述溶剂为丙酮或丙酮与二氯甲烷、氯仿等混合溶剂。所述可降解聚合物溶液涂覆方法包括但不限于超声雾化喷涂，表面浸涂法，旋转涂覆法中的一种或几种。所述涂层制备方法超声雾化喷涂法，溶液质量浓度为0.5-5.0％，温度为室温，环境湿度为20-70％，溶液流速0.01-1.0mL/min，超声功率0.6-1W。所述输尿管支架本体为金属输尿管支架或高分子输尿管支架。本技术的优点和效果在于延长临床中输尿管支架的服役寿命，减少输尿管植入引发的相关刺激症状，尤其针对输尿管狭窄患者或手术中由器械损伤引发的输尿管损伤患者。通过药物控制支架植入初期的复发性狭窄和药物释放完全后载铜涂层长期抑制复发性狭窄从而实现支架植入后刺激症状减少。同时，支架的两个端头置于肾脏和膀胱中，长期与尿液接触，是结石形成的高发部位，肝素涂层和载铜仿生涂层共同作用可有效地减少结石形成。支架端部环状结构与中间段交界位置在体内与肾脏和膀胱频繁摩擦，输尿管支架对周围组织产生的刺激也易引发结石形成，因此，在交界部位须进行肝素涂层与抗狭窄涂层的重叠处理，以减少不同刺激症状。附图说明图1为本技术端部结构层示意图。图2为本技术重叠部结构层示意图。图3为本技术中间部结构层示意图。图4为本技术支架架构示意图。附图标记：支架本体-1；端部-11；重叠部-12；中间部-13；载铜仿生涂层-2；缓释药物抗结石涂层-3；缓释药物抗狭窄涂层-4。具体实施方式结合附图1-4和具体实施例进一步说明本技术。实施例1：一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架制备：称取20mg盐酸多巴胺，溶于10ml配制好的pH＝6.0的PBS溶液中，获得浓度为2mg/ml的多巴胺溶液。称取1mg氯化铜粉末溶于10ml生理盐水中，获得氯化铜质量浓度为1mg/ml的溶液，并用盐酸将其调至pH＝5.0。将输尿管支架本体1材料与多巴胺溶液于4℃条件下，避光反应24h。再将所得支架本体1与氯化铜溶液反应1h后得到有载铜仿生涂层2的输尿管支架。具体地，一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架，包括支架本体1，所述支架本体1外设置有载铜仿生涂层2。实施例2：一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架制备：载铜仿生涂层2制备方法同实施例1。依照实施例1配制浓度为2mg/ml的多巴胺溶液。称取9mg肝素钠溶于10ml生理盐水中，pH值调为7.0，获得肝素钠质量浓度为1mg/ml的溶液。将载有载铜仿生涂层的输尿管支架的两个端部11分别浸入肝素钠溶液中5cm，在37℃恒温箱中反应1h，得到有缓释药物抗结石涂层3的输尿管支架。具体地，一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架，包括支架本体1，所述支架本体外设置有载铜仿生涂层2。所述支架本体1分为端部11及中间部13，端部11位于支架本体1的两端位置，且设置缓释药物抗结石涂层3。实施例3：一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架制备：载铜仿生涂层2制备方法同实施例1。称取0.3g壳聚糖和0.15g肝素钠，搅拌溶于10ml乙酸乙酯中，所得溶液采用超声雾化法喷涂于内层输尿管支架两端环状结构处，喷涂位置分别距端部3cm处。超声雾化喷涂参数为：溶液流速0.08ml/min，超声功率0.8W，喷涂环境湿度50％，得到有缓释药物抗结石涂层3的输尿管支架。具体地，一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架，包括支架本体1，所述支架本体1外设置有载铜仿生涂层2。所述支架本体1分为端部11及中间部13，端部11位于支架本体1的两端位置，且设置缓释药物抗结石涂层3。实施例4：一种预防输尿管再狭窄及端部结石的支架制备：载铜仿生涂层2制备方法及缓释药物抗结石涂层3制备方法同实施例3。称取0.15gPLGA和0.15g紫杉醇，搅拌溶于10ml丙酮中，所得溶液采用超声雾化法喷涂于中层输尿管支架中间段处表面，喷涂距离为距两端2cm处。超声雾化喷涂参数为：溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架，包括支架本体(1)，其特征在于：所述支架本体(1)是双猪尾型输尿管支架；所述支架本体(1)外依次由内至外设置有载铜仿生涂层(2)和缓释药物层；所述缓释药物层包括缓释药物抗结石涂层(3)和缓释药物抗狭窄涂层(4)；/n所述支架本体(1)分为端部(11)、重叠部(12)及中间部(13)，中间部(13)位于支架本体(1)的中心位置，端部(11)位于支架本体(1)的两端位置，重叠部(12)位于端部(11)与中间部(13)之间；其中，端部(11)设置缓释药物抗结石涂层(3)，重叠部(12)设置缓释药物抗结石涂层(3)和缓释药物抗狭窄涂层(4)，中间部(13)设置缓释药物抗狭窄涂层(4)。/n

【技术特征摘要】
1.一种抑制复发性狭窄刺激症状及结石的输尿管支架，包括支架本体(1)，其特征在于：所述支架本体(1)是双猪尾型输尿管支架；所述支架本体(1)外依次由内至外设置有载铜仿生涂层(2)和缓释药物层；所述缓释药物层包括缓释药物抗结石涂层(3)和缓释药物抗狭窄涂层(4)；
所述支架本体(1)分为端部(11)、重叠部(12)及中间部(13)，中间部(13)位于支架本体(1)的中心位置，端部(11)位于支架本体(1)的两端位置，重叠部(12)位于端部(11)与中间部(13)之间；其中，端部(11)设置缓释药物抗结石涂层(3)，重叠部(12)设置缓释药物抗结石涂层(3)和缓释药物抗狭窄涂层(4)，中间部(13)设置缓释药物抗狭窄...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵静，张炳春，杨柯，李昕，李建中，
申请(专利权)人：中国科学院金属研究所，
类型：新型
国别省市：辽宁;21