一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物制造技术

本发明专利技术提出了一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，涉及治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化技术领域。该治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，所述药物通过抑制CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化。本发明专利技术的优点在于，首次提出通过CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化，包括I型糖尿病、II型糖尿病、心血管病、肝炎感染和身体创伤导致的组织纤维化，为疾病或创伤引起的组织纤维化的治疗或预防疾病或创伤性器官病变提供了新的思路。

A drug used to treat or prevent tissue fibrosis in disease or traumatic organ disease

【技术实现步骤摘要】
一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物
本专利技术涉及治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化
，具体而言，涉及一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物。
技术介绍
器官和组织纤维化是由于坚韧、纤维、疤痕组织的积累所致。一般来说，疾病、损伤、毒素暴露后会导致组织或器官纤维化。免疫系统在疾病或损伤后被激活，导致细胞因子和其他生长因子的升高，进而诱导细胞产生胶原、糖蛋白(如纤维连接蛋白)、原聚糖和其他物质。这些物质导致非功能性组织细胞外基质(ECM)的积累，进而导致纤维蛋白生成和纤维蛋白溶解之间的平衡被破坏，逐渐形成过度的瘢痕组织，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。器官病变和组织纤维化的诱因主要包括病毒感染，如丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染。比如，肝纤维化后引起肝脏器官病变，身体创伤会导致皮肤或器官纤维化。肾病和动脉粥样硬化是慢性糖尿病的两大致命后果。2000年，II型糖尿病的发病率为7.6％，预计到2025年将增加到11.4％，可能有同样数量的患者未被诊断，糖尿病的并发症对公共卫生方有重要影响，具有很大的临床需求。此外，随着越来越多的II型糖尿病患者在较小年龄被诊断，以及I型糖尿病患者的数量持续增加，相对较年轻的人患有慢性肾脏和血管并发症如第一型和第二型糖尿病的人数也越来越多。糖尿病肾病和动脉粥样硬化的主要特征是组织纤维化，即细胞外基质(ECM)蛋白过量积累的状态。在进展性肾脏和心血管疾病中有一系列促进ECM积累的途径。最广泛的研究涉及TGF-β，它可能促进纤维化，并通过细胞内信号通路如Smads抑制细胞增殖。目前治疗或预防疾病或创伤性器官病变肾病和动脉粥样硬化的方法，主要是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素信号阻滞剂(ARB)两者都能调节血压，血压是加速因子，而不是血管病理的根本原因。这些药物充其量只能减缓疾病的进展。与他汀类药物一起，抗高血压药物对降低非糖尿病人群的心血管死亡率产生了重大影响，但由于糖尿病的高发病率和死亡率，抗高血压药物益处并未得到体现。糖尿病(I型和II型)可引起糖尿病肾病，导致肾脏纤维化(肾纤维化)。TGF-β是纤维化过程中的关键参与者，通过促进ECM的产生和积累导致纤维化。纤维化是关键的病理特征，例如，糖尿病患者的肾脏会导致肾小球和肾小管间纤维化。TGF-β这种生长因子具有多种不同生物学作用，如参与人体免疫系统。因此，有必要确定导致组织纤维化后器官发生病变的治疗或预防疾病或创伤性器官病变疾病的靶点或药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，此药物可用于治疗或预防疾病或创伤性器官病变和预防药物、疾病或创伤导致的组织纤维化。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。一方面，本申请实施例提供一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，所述药物通过抑制CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化。相对于现有技术，本专利技术的实施例至少具有如下优点或有益效果：首次提出通过CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化，包括I型糖尿病、II型糖尿病、心血管病、肝炎感染和身体创伤导致的组织纤维化，为疾病或创伤引起的组织纤维化的治疗或预防疾病或创伤性器官病变提供了新的思路。可治疗或预防疾病或创伤性器官病变肾纤维化、动脉粥样硬化、肝纤维化和创伤引起的组织纤维化。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1是实施例1中CDA1免疫染色结果(A)和CDA1在糖尿病SHR大鼠肾脏中的表达量；图2是CDA1过表达HK-2细胞细后相关基因的表达情况；图3是沉默CDA1后各基因的表达示意图；图4是沉默TGF-β后各基因的表达示意图；图5是CDA1信号通路示意图；图6是各序列比对结果；图7是CDA1BP1的氨基酸序列结果；图8是CDA1BP1的分析结果；图9是最长克隆FC78和最短克隆FC57与CDA1交互结果；图10是CDA1BP1的氨基酸结合位点鉴定结果；图11是诱变法替代缩短结构FC57-2中CDA1BP1结合位点的残基的示意图；图12是CDA1分子的各种片段的结构；图13是CDA1和CDA1BP1的转染结果；图14是沉默CDABP1对CDA1介导的信号通路的影响；图15是CDA1和CDA1BP1在肾细胞中的表达情况；图16是CDA1和CDA1BP1的互作情况结果；图17是CAD1BP1和CAD1的结合情况；图18是19merCDABP1野生型肽对CAD1和CDA1BP1的互作的影响。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本专利技术。一方面，本申请实施例提供一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，所述药物通过抑制CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述药物抑制CAD1BP1和CAD1的结合。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述CAD1通过与所述CAD1BP1的C端蛋白质结合，所述药物包括CAD1BP1的C端蛋白质，所述CAD1BP1的C端蛋白质包括LTISTIIR。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述药物为肽、类似物或模拟物。具体的，肽的序列为X1-X6R，为X1-X6包括D-氨基酸残基、L-氨基酸残基、模拟氨基酸、非天然氨基酸残基、甲基化的N端和酰胺化的C端中的一种或多种。具体的，药物的序列包括X6IRX7X8，X1-X8包括D-氨基酸残基、L-氨基酸残基、模拟氨基酸、非天然氨基酸残基、氨基酸类似物和肽衍生物。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述药物为包括细胞穿透肽的嵌合蛋白。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述药物和细胞穿透肽之间有连接序列。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述类似物包括D-氨基酸残基、非天然氨基酸残基、甲基化的N端和酰胺化的C端中的一种或多种。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述类似物中的一个氨基酸残基包括一个或多个取代氢原子的氘原子。在本专利技术的一些实施例中，上述药物，所述类似物为一个环肽。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，其特征在于，所述药物通过抑制CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化的药物，其特征在于，所述药物通过抑制CDA1介导的信号通路治疗或预防疾病或创伤性器官病变组织纤维化。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述药物抑制CAD1BP1和CAD1的结合。


3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于：所述CAD1通过与所述CAD1BP1的C端蛋白质结合，所述药物包括CAD1BP1的C端蛋白质，所述CAD1BP1的C端蛋白质包括LTISTIIR。


4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述药物为肽、类似物或模拟物。


5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述药物为包括细胞穿透肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴忠林，马克库珀，吴铁桥，
申请(专利权)人：西安华纳众联生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61