miR-574-5p在糖尿病及其相关疾病中的医药用途制造技术

本发明专利技术属于生物医学领域，涉及miR‑574‑5p的医药用途，具体涉及miR‑574‑5p在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。本发明专利技术提供了miR‑574‑5p、表达miR‑574‑5p核酸分子的重组载体或重组细胞在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。还提供了检测血清或血浆中miR‑574‑5p或其活性表达水平的试剂在制备糖尿病及其相关疾病的预测和/或治疗效果、预后的评估的试剂盒中的用途。经本发明专利技术实验证明miR‑574‑5p在人的脂肪组织中高表达，并且随着脂肪细胞分化表达量显著升高；增加miR‑574‑5p促进脂肪细胞分化，对抗肥胖引起的胰岛素抵抗；抑制miR‑574‑5p表达会加重肥胖及胰岛素抵抗现象；在BMI相似的人群中，糖耐量异常和糖尿病人群血清中miR‑574‑5p表达会明显减少。miR‑574‑5p可以用于检测、预防或治疗糖尿病及相关疾病。

Medical application of mir-574-5p in diabetes mellitus and related diseases

【技术实现步骤摘要】
miR-574-5p在糖尿病及其相关疾病中的医药用途
本专利技术属于生物医学领域，涉及miR-574-5p的医药用途，具体涉及miR-574-5p在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。
技术介绍
糖尿病是一种以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，主要分为1型和2型，其中2型糖尿病尤为常见。2型糖尿病主要表现为胰岛素抵抗伴或不伴有β细胞功能障碍。糖尿病在全球呈广泛流行趋势，世界卫生组织报道，到2035年，全球糖尿病人数将超过6亿，2型糖尿病全球发病率为5.4％。中华医学会糖尿病学分会的糖尿病流行病学调查结果显示，2013年我国2型糖尿病患者超过1.39亿，居世界首位。其中30岁以上人群中，2型糖尿病患病率达11.6％。每年有490万人死于糖尿病，其中约50％死于心血管并发症。肥胖是引起2型糖尿病的一个重要因素，特别是腹部脂肪堆积产生的中心性肥胖是代谢综合征的表现之一。这种中心性肥胖引起脂肪细胞膜上胰岛素受体数目减少，近而发生胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指人体内胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。由于细胞膜上胰岛素受体数目减少而导致胰岛素作用下降，因此机体会代偿性分泌更多的胰岛素来发挥降低血糖作用，最终导致胰岛细胞功能的衰竭和胰岛素抵抗，在肥胖的人群中胰岛素抵抗是要比非肥胖的人群明显增加，也就是说肥胖患者体内胰岛素降低血糖的能力是受损的，因此肥胖的人群和非肥胖的人群相比，糖尿病发生的比例明显增高。如果能减少中心性肥胖发生，糖尿病的发生率也会相应下降。(microRNA，miR)是进化中具有高度保守性的含有22个核苷酸的短链非编码RNA，具有广泛生物学功能。近年研究表明，microRNA参与肥胖相关的多种生物过程，包括脂肪分化、脂质代谢和改善胰岛素敏感性等。miRNA参与脂肪分化调控报道很多，包括miR-17-92，miR-210，miR-30，miR-193b通过靶向Rb2/p130，SHIP1，RUNX2和FAK的3'UTR促进脂肪形成。而miR-130，miR-93，miR-155，miR-26，miR-149-3p通过抑制PPARγ，Sirt7和FTO(12-16)具有抗脂肪形成活性。目前已有研究证实，miR-574-5p通过介导Wnt/β-catenin信号通路参与肿瘤细胞增殖、迁移和凋亡。但是，它在肥胖和糖尿病发生中的作用及机制尚不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供miR-574-5p在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。活性成分在制备糖尿病及其相关疾病预防和/或治疗药物及药物组合物中的用途；其中，所述的活性成分选自下组。(1)miR-574-5p。(2)前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-574-5p。(3)多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成(2)中所述的前体miRNA，并加工形成miR-574-5p，或能在宿主内加工成miR-574-5p。(4)表达构建物，所述的表达构建物含有(1)中所述的miR-574-5p、或(2)中所述的前体miRNA、或(3)中所述的多核苷酸。(5)(1)中所述的miR-574-5p的激动剂。(6)miR-574-5p的核酸分子或其核酸分子的重组载体或重组细胞。(7)能够上调miR-574-5p或其活性表达的试剂。进一步地，糖尿病及其相关疾病为胰岛素抵抗、糖耐量异常、糖尿病和脂肪肝及相关疾病。一种药物组合物，所述的药物组合包括药学上可接受的载体和选自下组的一种或多种活性成分。(1)miR-574-5p，或经修饰的miR-574-5p衍生物，或miR-574-5p类似物。(2)前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-574-5p。(3)多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成(2)中所述的前体miRNA，并加工形成miR-574-5p，或能在宿主内加工成miR-574-5p。(4)表达构建物，所述的表达构建物含有(1)中所述的miR-574-5p、或(2)中所述的前体miRNA、或(3)中所述的多核苷酸。(5)(1)中所述的miR-574-5p的激动剂。(6)miR-574-5p的核酸分子或其核酸分子的重组载体或重组细胞。(7)能够上调miR-574-5p或其活性表达的试剂。进一步地，所述药物组合物在制备糖尿病及其相关疾病预防和/或治疗药物中的用途。检测血清或血浆中miR-574-5p或其活性表达水平的试剂和/或含有检测miR-574-5p核酸分子表达水平的试剂在制备糖尿病及其相关疾病的预测和/或治疗效果、预后的评估的试剂盒中的用途。用于筛选预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病的药物的用途。片段可以作为靶点用于筛选预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病的药物。一种筛选预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病的潜在药物的方法，所述方法包括。步骤1、用候选物质处理表达miR-574-5p的体系；和。步骤2、检测所述体系中miR-574-5p的表达情况。其中，若所述候选物质可提高miR-574-5p的表达，则表明该候选物质是预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病的潜在物质。进一步地，步骤1包括：在测试组中，将候选物质加入到表达miR-574-5p的体系中；和/或。步骤2包括：检测测试组的体系中miR-574-5p的表达，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达miR-574-5p的体系。如果测试组中miR-574-5p的表达在统计学上高于对照组，就表明该候选物是预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病的潜在物质。能够调控miR-574-5p片段表达的试剂在制备糖尿病及其相关疾病预防和/或治疗药物中的用途。本专利技术中所述的糖尿病及其相关疾病为胰岛素抵抗、糖耐量异常、糖尿病和脂肪肝及相关疾病。在本专利技术的实施方案中，其中所述的重组载体为重组腺病毒载体。在本专利技术中，所述细胞可以为真核细胞。所述真核细胞例如为哺乳动物细胞。在本专利技术中，所述真核细胞例如可以为小鼠脂肪前体细胞等，所述哺乳动物例如可以为大鼠、小鼠、犬、小型猪、猴、人等。在本专利技术中，可以利用本领域所知的任何种类的转染方法获得转染有特定核酸或载体的宿主细胞，例如可通过电穿孔或显微注射将核酸引入细胞中；或者，可使用脂转染试剂如FuGENE6、X-tremeGENE和LipofectAmine；或者，可通过基于逆转录病毒、慢病毒、腺病毒和腺相关病毒的适当病毒病毒载体将核酸引入细胞中。在本专利技术中，所述miR-574-5p来源于人。在本专利技术的实施方案中，所述miR-574-5p的GenBank号为NC_000004.12。在本专利技术中，所述糖尿病具有本领域公知的含义，糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.活性成分在制备糖尿病及其相关疾病预防和/或治疗药物及药物组合物中的用途，其特征在于，所述的活性成分选自下组：/n（1）miR-574-5p；/n（2）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-574-5p；/n（3）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成（2）中所述的前体miRNA，并加工形成miR-574-5p，或能在宿主内加工成miR-574-5p；/n（4）表达构建物，所述的表达构建物含有（1）中所述的miR-574-5p、或（2）中所述的前体miRNA、或（3）中所述的多核苷酸；/n（5）（1）中所述的miR-574-5p的激动剂；/n（6）miR-574-5p的核酸分子或其核酸分子的重组载体或重组细胞；/n（7）能够上调miR-574-5p或其活性表达的试剂。/n

【技术特征摘要】
1.活性成分在制备糖尿病及其相关疾病预防和/或治疗药物及药物组合物中的用途，其特征在于，所述的活性成分选自下组：
（1）miR-574-5p；
（2）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-574-5p；
（3）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成（2）中所述的前体miRNA，并加工形成miR-574-5p，或能在宿主内加工成miR-574-5p；
（4）表达构建物，所述的表达构建物含有（1）中所述的miR-574-5p、或（2）中所述的前体miRNA、或（3）中所述的多核苷酸；
（5）（1）中所述的miR-574-5p的激动剂；
（6）miR-574-5p的核酸分子或其核酸分子的重组载体或重组细胞；
（7）能够上调miR-574-5p或其活性表达的试剂。


2.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合包括药学上可接受的载体和选自下组的一种或多种活性成分：
（1）miR-574-5p，或经修饰的miR-574-5p衍生物，或miR-574-5p类似物；
（2）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-574-5p；
（3）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成（2）中所述的前体miRNA，并加工形成miR-574-5p，或能在宿主内加工成miR-574-5p；
（4）表达构建物，所述的表达构建物含有（1）中所述的miR-574-5p、或（2）中所述的前体miRNA、或（3）中所述的多核苷酸；
（5）（1）中所述的miR-574-5p的激动剂；
（6）miR-574-5p的核酸分子或其核酸分子的重组载体或重组细胞；
（7）能够上调miR-...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩雅玲，闫承慧，田孝祥，李玉莹，刘丹，
申请(专利权)人：中国人民解放军北部战区总医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21