一种米诺环素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种米诺环素的制备方法，所述米诺环素为(4S,4aS,5aR,12aS)‑4,7‑双二甲胺基‑3,10,12,12a‑四羟基‑1,11‑二氧代‑1,4,4a,5,5a,6,11,12a‑八氢并四苯‑2‑甲酰胺，由Sancycline山环素经酰基保护酚羟基后选择性二甲氨基化6‑位。本工艺路线采取保护策略后，避免了9‑位二甲氨基化副产物的生成，纯化简单。反应中避免使用贵金属，生产单元操作简单，安全环保，十分适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种米诺环素的制备方法
本专利技术涉及一种米诺环素的制备方法，属药物合成

技术介绍
米诺环素的化学名称是：(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双二甲胺基-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺，结构式如下：4,7-双(二甲氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧-2-并四苯甲酰胺；二甲胺四环素；7-二甲胺基-6-去甲基-6-去氧四环素，CAS：10118-90-8。米诺环素又称二甲胺四环素或美满环素，是一种广谱抗菌的四环素类抗生素。能与tRNA结合，达到抑菌的效果。米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。抗菌谱与四环素相近，对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。由山环素合成米诺环素的合成方法主要有以下几种：1.直接硝本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.米诺环素的制备方法，所述米诺环素的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.米诺环素的制备方法，所述米诺环素的结构式如下：



其特征在于，包括如下步骤：
1)将山环素和酰基保护剂、碱在溶剂中反应后生成6-保护的山环素；
2)将6-保护的山环素和O-苯甲酰基-N,N-二甲基羟胺在Fe(III)催化下于溶剂中反应得到酚羟基保护的米诺环素；在酸性或碱性条件下脱除保护剂，并同时成盐得到米诺环素盐。


2.根据权利要求1所述的米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述山环素和酰基保护剂、碱的摩尔比为1：(1.05～2)：(1.5～3)。


3.根据权利要求1所述的米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤1)中反应温度为-10～50℃，反应时间为0.5～20小时。


4.根据权利要求1所述的米诺环素的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述酰基保护剂为氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、乙酸酐或苯甲酰氯中的一种；碱为三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺或碳酸钠中的一种。


5.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾开春，王希林，
申请(专利权)人：卡博金艾美斯医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31