本发明专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。它公开了蛋白ＭＡＳＰ在结肠直肠癌诊断中的用途。它涉及从来自个体的液体样品诊断结肠直肠癌的方法，该方法通过测量所述样品中的ＭＡＳＰ进行诊断。ＭＡＳＰ的测量可以用于例如结肠直肠癌的早期检测或诊断。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。它公开了MASP(乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)前体)蛋白在结肠直肠癌诊断中的用途。另外，它特别涉及从来自个体的液体样品诊断结肠直肠癌的方法，该方法通过测量所述样品中的MASP进行诊断。MASP的测量可以用于例如结肠直肠癌的早期检测或诊断。尽管检测和治疗的进展，癌症仍然是主要的公共健康挑战。在多种类型的癌症中，结肠直肠癌(＝CRC)是西方世界最常见的癌症之一。癌症能够越早得到检测/诊断，总生存率就越高。对于CRC，这一点尤其正确。晚期肿瘤的预后差。三分之一以上的患者将在诊断后五年内死于进行性疾病，相应为约40％的五年生存率。目前的治疗仅仅治愈一部分患者，而且对在疾病早期诊断的那些患者显然具有最佳作用。关于作为公共健康问题的CRC，有必要发展对结肠直肠癌更有效的筛选和预防措施。目前，关于结肠直肠癌现有的最早检测程序包括便血检验或内窥镜检查程序。然而，在检测便血之前一般必须存在显著的肿瘤大小。以愈创木脂为基础的大便潜血试验的灵敏性约为26％，意味着74％具有恶性病变的患者将仍然未检测到(Ahlquist，D.A.，Gastroenterol.Clin.North Am.26(1997)41-55)。癌变前和癌性病变的显像代表早期检测的最佳方法，但是结肠镜检查是昂贵、具有风险和并发症的侵入性方法(Silvis，S.E.等人，JAMA 235(1976)928-930；Geenen，J.E.，等人，Am.J.Dig.Dis.20(1975)231-235；Anderson，W.F.等人，J.Natl.Cancer Institute 94(2002)1126-1133)。近年来，巨大量的所谓结肠特异的或甚至所谓结肠直肠癌特异的基因得到报导。相应研究论文或专利申请中的绝大多数，建立在通过RNA表达模式分析获得的数据的基础上，所述分析为结肠(癌)组织分别相对于不同组织或邻近的正常组织的RNA表达模式的分析。这些方法可以概括为示差mRNA展示技术。作为可从mRNA展示技术得到的数据的实例，可以提及并讨论WO01/96390。该申请对超过两百个分离的多核苷酸和相应的等量多肽、及其在CRC检测中的用途进行了说明并请求保护。然而，不能由相应蛋白水平来反映mRNA水平的差异，这是常识。由稀有mRNA编码的蛋白可能具有非常高的量，但是由丰富mRNA编码的蛋白可能根本难以检测和发现。mRNA水平和蛋白水平之间相关性的缺乏归结于诸如mRNA稳定性、翻译效率、蛋白稳定性等原因。也有最近研究不同组织之间或健康和疾病组织之间的蛋白模式差异的方法，以鉴定可能用于CRC诊断的候选标志分子。Brünagel，G.等人，Cancer Research 62(2002)2437-2442鉴定了7个核基质蛋白，与邻近的正常组织比较，它们在CRC组织中看来更为丰富。尚无从个体的液体样品得到的数据报导。WO02/078636报告了约9个经表面增强激光解吸和电离(SELDI)发现的结肠直肠癌相关点。与从健康对照获得的血清相比，在从CRC患者获得的血清中更频繁地见到这些点。然而，这些点中包括的分子的特性(例如其序列)还未知。尽管CRC领域中候选蛋白标志的名单巨大且不断增长，但到此为止，这些分子的临床/诊断效用尚且未知。为了具有临床效用，作为单独标志的新的诊断标志应当至少与本领域已知的最佳单独标志一样好。或者，如果单独或分别与一个或多个其他标志联合使用，一个新的诊断标志应当引起诊断灵敏性和/或特异性的提高。通过检验的承受操作特性(receiver-operating characterisitics)对其诊断灵敏性和/或特异性进行最佳评价，所述承受操作特性将在下面详细介绍。目前，仅可利用建立在检测肿瘤相关糖蛋白癌胚抗原(CEA)基础上的诊断性血液检验来辅助CRC领域的诊断。从结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌和大部分乳腺癌、肺癌以及头部和颈部癌症患者得到的组织样品中，95％的样品中CEA升高(Goldenberg，D.M.等人，J.Natl.Cancer Inst.(Bethesda)57(1976)11-22)。在非恶性疾病患者中也有过CEA水平升高的报导，而且许多结肠直肠癌患者具有正常的血清CEA水平，特别是在疾病的早期阶段(Carriquiry，L.A.，和Pineyro，A.，Dis.Colon Rectum 42(1999)921-929；Herrera，M.A.等人，Ann.Surg.183(1976)5-9；Wanebo，H.J.，等人，N.Engl.J.Med.299(1978)448-451)。从血清或血浆测量CEA在检测复发中的效用据报导是有争议的，也未得到广泛应用(Martell，R.E.，等人，Int.J.Biol.Markers 13(1998)145-149；Moertel，C.G.等人，JAMA 270(1993)943-947)。根据现有数据，血清CEA测定既不具有灵敏性也不具有特异性来使其用于无症状人群中结肠直肠癌的筛选检验(Reynoso，G.等人，JAMA 220(1972)361-365；Sturgeon，C.，Clinical Chemistry 48(2002)1151-1159)。全血、血清或血浆是临床常规中最广泛使用的样品来源。对允许可靠的癌症检测或提供早期预后信息的早期CRC肿瘤标志的鉴定，可以产生将大大帮助该疾病诊断和治疗的诊断性测定。因此，存在急迫的临床需求来改进CRC由血液的诊断。由于早期诊断的患者的存活机会大大高于在疾病进展后期得到诊断的患者，所以改进CRC的早期诊断尤其重要。本专利技术的任务是研究是否可以鉴定能够帮助CRC诊断的新的标志。令人惊讶的是，已发现蛋白MASP的使用至少可以部分地克服从本领域技术水平已知的问题。本专利技术因此涉及结肠直肠癌的诊断方法，该方法包括步骤a)提供从个体获得的液体样品，b)在适于MASP特异性结合试剂与MASP之间形成复合物的条件下，将所述样品与所述结合试剂接触，以及c)将(b)中形成的复合物的量与结肠直肠癌的诊断关联。优选的方法使用从个体获得的液体样品。。本专利技术另一个优选的实施方案是诊断结肠直肠癌的方法，该方法包括步骤a)在适于MASP特异性结合试剂与MASP之间形成复合物的条件下，将从个体获得的液体样品与所述结合试剂接触，以及b)将(a)中形成的复合物的量与结肠直肠癌的诊断关联。技术人员将认识到，任何这样的诊断都是在体外进行的。其后将患者的样品丢弃。患者的样品仅仅用于本专利技术的体外诊断方法，且不将患者样品材料转移回患者体内。一般地，所述样品是液体样品。蛋白MASP(乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂前体；Swiss-PROTP36952)以SEQ ID NO1给出的序列为特征。克隆的人乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂cDNA编码42-kDa的蛋白，其与丝氨酸蛋白酶抑制剂的蛋白酶抑制剂超家族共有同源性。免疫染色研究证实乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂发现于细胞外基中和质膜上(Zou，Z.等人，Science 263(1994)526-529)。人MASP基因(PI5的SERPINB5)最初在其mRNA水平表达的基础上通过扣除杂交分离自正常哺乳动物上皮(Z本文档来自技高网...
【技术保护点】
诊断结肠直肠癌的方法，包括下列步骤：ａ）提供从个体获得的液体样品，ｂ．在适于乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂前体（ＭＡＳＰ）特异性结合试剂与ＭＡＳＰ之间形成复合物的条件下，将所述样品与所述结合试剂接触，以及ｃ．将（ｂ）中形成的 复合物的量与结肠直肠癌的诊断关联。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P伯恩德特，ML哈格曼，H朗根，S帕尔姆，M勒斯勒，W罗林格尔，M塔克，W措尔格，J卡尔，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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