本发明专利技术提供了抗ＲＥＬＴ单克隆抗体和使用该抗体的方法。还提供了利用ＲＥＬＴ多肽和核酸调控免疫细胞发育和调控细胞因子生成的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以RELT作为乾物的方法和组合物 专利
本专利技术涉及以下领域，即利用RELT多肽和核酸调控免疫细胞发育和调 控细胞因子生成的方法。本专利技术还涉及抗RELT抗体的领域，更具体的i兌， 涉及作为表达RELT细胞的细胞因子生成的激动剂的抗RELT抗体。
技术介绍
I型干扰素(IFN)是对多种细胞类型具有多效效应的细胞因子。IFN因为其 抗病毒活性而为人熟知，但它们还具有抗细菌、抗原生动物、免疫调控和细 胞生长调节功能(van den Broek et al., Immunol. Rev. 148: 5-18 (1995); Pfeffer et al" Cancer Res. 58: 2489-99 (1998))。 I型干扰素包括干扰素-a (IFN-a)和干扰 素-卩(IFN-p)。鼠CD 11 c+B220+CD 11 b—CD45RB+类浆细胞树突细胞(pDC)，亦称为IFN生 成细胞(IPC),展示独特的类浆细胞形态学，当暴露于未曱基化的CpG寡聚脱 氧核苷酸或者各类DNA或RNA病毒时是I型IFN的强劲生成者(Colonna et al., Nat. Immunol. 5: 1219-26 (2004》Hochrein et al" Hum. Immunol. 63: 1103-10 (2002); Nakano et al., J. Exp. Med. 194: 1171-8 (2001); Diebold et al" Science 303: 1529-31 (2004); Dalod et al., J. Exp. Med. 195: 517-28 (2002); Asselin-Paturel et al.， Nat. Immunol. 2: 1144-50 (2001); Lund et al., J. Exp. Med. 198: 513_20 (2003》。这种IFN生成取决于Toll样受体7和9及下游转接物 (adaptor) MyD88 (Diebold et al., Science 303: 1529-31 (2004); Lund et al" J. Exp. Med. 198: 513-20 (2003); Krug et al.， Immunity 21: 107-19 (2004); Hemmi et al., J. Immunol. 170: 3059-64 (2003))。在感染了某些病毒诸如鼠巨细胞病毒 (MCMV)的小鼠中，pDC是IFN-a主要的也可能是唯一的来源(Dalod et al., J. Exp. Med. 195: 517-28 (2002); Asselin-Paturel et al" Nat. Immunol. 2: 1144-50 (2001))。 pDC和常规CDllc+B220—DC (cDC)(—种激发抗原特异性幼稚T细 胞的"专职"抗原呈递细胞的独特子集)(Colonna et al., Nat. Immunol. 5: 1219-26 (2004); Banchereau et al., Nature 392: 245-52 (1998))的发育和协同作7用对于产生针对给定病原体的相应免疫应答至关重要。还认为pDC在自身免疫性疾病诸如狼疮(参见例如Ronnblom， J. Exp. Med. 194: F59 (2001))、免疫性 病症诸如变应性鼻炎和哞喘(Jahnsen et al.， J. Immunol. 165: 4062-4068 (2000); Matsuda et al.， Am. J. Resp. Crit. Care Med. 166: 1050-1054 (2002))、和癌症例 如卵巢癌(Zou et al.， Nat. Med. 7: 1339-1346 (2001))以及骨髓增生异常综合征 (MDS) (Ma et al.， Leukemia 18(9): 1451-1456 (2004))的发生/发展和病理生理: 学中起着关键作用。鼠骨髓中的常见淋巴样前体(CLP)和常见髓样前体(CMP)细胞都能够产 生cDC和pDC群(Shigematsu et al., Immunity 21: 43-53)，而外周血中的 CD 11 c+MHC II—型已经被鉴定为包含pDC和cDC子集的紧邻前体的群(del Hoyo et al., Nature 415: 1043-7 (2002))。小鼠中的基因把向研究已经鉴定出数 种调节cDC发育的胞内信号传导分子和转录因子；IFN调节因子(IRF) 2、 IRF4、 Ikaros、 Re旧、TRAF6和PU.l对cDC发育都是至关重要的(Ardavin et al., Nat Rev. Immunol. 3: 582-90 (2003))。对pDC发育的了解相当少。缺失 IRF8/IFN共有序列结合蛋白(ICSBP)的小鼠展示pDC发育的缺陷，但那些小鼠" 中的髓样细胞和cDC发育也受到损害(Tsujimura et al., J. Immunol. 170: 1131-5 (2003))。小鼠或骨髓细胞培养物中前体细胞到pDC和cDC的分化受fms相关酪 氨酸激酶3配体(FLT3L)刺激(Vollstedt et al.， J. Exp. Med. 197: 575-84 (2003); Gilliet et al" J. Exp. Med. 195: 953-8 (2002》。某些TNF受体及其配体已经被鉴定为树突细胞活化和活性的重要介导 物(Anderson et al., Nature 390: 175-179 (1997))。 TNF受体超家族(TNFRSF)包 含至少29个成员，其中大多数是I型内在膜蛋白。这些受体具有保守的胞外 半胱氨酸富含域(CRD),其是通常包含通过3个二硫键桥接的6个半胱氨酸残 基的假重复序列(pseudo-repeats)。当TNFRSF成员被它们的关联配体占据时， 它们促进一系列生物学结果，包括细胞存活、细胞死亡、增殖和分化(Locksley et al" Cell 104: 487-501 (2001); Bodmer et al" Trends Biochem. Sci. 27: 19-26 (2002》。在TNFRSF内，存在数种5^儿受体，其特异性配体还有待鉴定，包括淋 巴组织中表达的受体(RELT)/TNFRSF19L (Sica et al.， Blood 97: 2702-7 (2001))。 RELT是一种具有两个CRD的I型细胞表面蛋白。当异位表达时，RELT 活化NF-kB (同上)， 一种先天免疫和获得性免疫都需要的基因表达的重要转录因子(Bonizzi et al., Trends Immunol. 25: 280-8 (2004))。 RELT mRNA表达似 乎主要限于淋巴样组织诸如脾和淋巴结(Sica et al.， Blood 97: 2702-7 (2001))。 对RELT在免疫细胞调节和功能中作用的理解可以提供治疗免疫性疾病的新 方法。本文中所引用的所有参考文献，包括专利申请本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种特异性结合ＲＥＬＴ的分离的抗体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：维什瓦迪克西特，榧垣伸彦，吴雁，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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