用作免疫调节剂的2,8-二酰基-2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷化合物制造技术

本申请总体上涉及可用作免疫调节剂的化合物。本文提供了化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本申请还涉及包含根据本申请的至少一种化合物的药物组合物，其可用于治疗多种疾病，包括癌症和感染性疾病。

2,8-diacyl-2,8-diazospspiro [5.5] undecane compounds as immunomodulators

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作免疫调节剂的2,8-二酰基-2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷化合物本申请总体上涉及可用作PD-1/PD-L1蛋白/蛋白和CD80/PD-L1蛋白/蛋白相互作用的抑制剂的化合物。本文提供了化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本申请还涉及包含根据本申请的至少一种化合物的药物组合物，其可用于治疗多种疾病，包括癌症和感染性疾病。程序性死亡-1(CD279)是T细胞上的一种受体，已经显示当被其任一配体程序性死亡配体1(PD-L1，CD274，B7-H1)或PD-L2(CD273，B7-DC)结合时，其抑制来自T细胞受体的激活信号(Sharpe等人,Nat.Imm.2007)。当表达PD-1的T细胞接触表达其配体的细胞时，响应于抗原刺激的功能活性(包括增殖、细胞因子分泌和细胞溶解活性)降低。PD-1/PD配体相互作用在感染或肿瘤消退期间或在自身耐受性发展期间下调免疫反应(KeirMe,ButteMJ,FreemanGJ等人，Annu.Rev.Immunol.2008；26:Epub)。慢性抗原刺激(如在肿瘤疾病或慢性感染期间发生的慢性抗原刺激)产生这样的T细胞，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180123 US 62/620,8421.式(I)的化合物：



或其药学上可接受的盐，其中：
n为1或2；
n’为0或1；
R1选自氢和苄基；
R2选自



m为0、1、或2；
Z为-O(CH2)Ar；
Ar选自苯基和吡啶基，其中各环任选地被一个选自以下的取代基取代：C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷基，酰胺基，羧基，氰基，和甲酰基；
R3是卤素；
R4是-(CH2)NR5R6；其中
R5选自氢和C1-C4烷基；
R6选自氢，C1-C4烷基，和
R9选自氢和C1烷基；以及
R9’各自独立地选自氢和C1-C3烷基。


2.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中m是1且R3是卤素。


3.权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中
R2是


4.权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2是


5.权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是-O(CH2)Ar，其中Ar是任选被一个选自以下的取代基取代的吡啶基：C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷基，酰氨基，羧基，氰基，和甲酰基。


6.一种化合物，其选自：
1,1'-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2,8-二基)双(4-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷-1-基)丁-1-酮)；
1,1'-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2,8-二基)双(4-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丁-1-酮)；
(2S)-2-((4-(3-(8-(4-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷-1-基)丁酰基)-2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：KS·杨，J·朱，P·M·斯科拉，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US