一种肿瘤免疫治疗疗效预测的列线图模型及其建立方法技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤免疫治疗疗效预测的列线图模型及其建立方法，本发明专利技术通过对患者突变基因及临床特征数据的分析筛选，得到与免疫治疗相关性显著的因素，进一步构建得到相应的nomogram模型；本发明专利技术共提供了3种nomogram模型，适用于不同的非小细胞肺癌患者，辅助判断不同患者是否可继续接受治疗或选择换药；本发明专利技术的模型的简单、直观，易于推广应用，能够有效帮助临床医生对非小细胞肺癌患者接受免疫治疗入组时和开始治疗后阿特珠单抗免疫治疗进行精准的个体化评估，从而为患者带来更好的生存获益，对于非小细胞肺癌免疫治疗的有效应用具有重要价值。

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤免疫治疗疗效预测的列线图模型及其建立方法
本专利技术属于生物医学领域，涉及一种肿瘤免疫治疗疗效预测的列线图模型及其建立方法。
技术介绍
据数据显示，肺癌是中国癌症发病率与死亡率最高的瘤肿，其中有75％-85％为非小细胞肺癌(NSCLC)。随着免疫治疗的迅速发展，免疫检查点抑制剂尤其是程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抑制剂已在非小细胞肺癌的治疗中取得突破性进展，改变了非小细胞肺癌治疗的格局。免疫治疗作为治疗肿瘤的新希望，将晚期非小细胞肺癌的5年生存率呈数倍提升。然而，其在未经选择人群中也只有15％-20％患者能从中获益，部分接受免疫治疗的患者中表现出对免疫治疗的无反应甚至严重的毒副作用。由此，优化免疫疗法的选择使用，精准预测性生物标志物的发现及其用药指导体系的建立具有重要的意义。已研究显示，高肿瘤突变负担(TMB)的癌症患者更能从免疫治疗中获益。高TMB与一些肿瘤突变基因的改变有关，这些肿瘤突变基因可能具有预测免疫治疗疗效和长期生存的作用。同时，近年来基于血液的TMB(bTMB)指标逐渐成为预测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测模型的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：/nS1、收集非小细胞肺癌患者基因突变和临床特征数据；/nS2、将其中频繁突变的基因与患者的总生存期通过COX回归模型进行生存相关性分析，得到与非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的基因；/nS3、将临床特征数据与患者的总生存期通过COX回归模型进行生存相关性分析，得到与非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的临床特征；/nS4、将步骤S2筛选得到的基因与步骤S3筛选得到临床特征共同构建非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测的列线图模型。/n

【技术特征摘要】
1.一种非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测模型的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、收集非小细胞肺癌患者基因突变和临床特征数据；
S2、将其中频繁突变的基因与患者的总生存期通过COX回归模型进行生存相关性分析，得到与非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的基因；
S3、将临床特征数据与患者的总生存期通过COX回归模型进行生存相关性分析，得到与非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的临床特征；
S4、将步骤S2筛选得到的基因与步骤S3筛选得到临床特征共同构建非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测的列线图模型。


2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤S2中筛选得到的非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的基因为TP53、KEAP1和ATM；所述步骤S3中筛选得到的非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关的临床特征包括性别、种族、ECOG-PS评分、病理、肿瘤转移数目、肿瘤最长直径、PD-L1表达情况和最佳反应疗效。


3.如权利要求1所述方法，其特征在于，还包括通过用R软件中的survminer包运算得到截值点的步骤。


4.如权利要求1所述方法，其特征在于，还包括对所述模型进行验证的步骤。


5.如权利要求1～4任一项所述方法构建的非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测模型。


6.如权利要求5所述的模型，其特征在于，所述模型包括列线图，所述列线图包括列线图A、列线图B和列线图C；
所述列线图A中，第一行为分值标尺，分值范围为0～100；第二行为种族，若为亚裔9分，非亚裔50分；第三行为性别，女性38分，男性43分；第四行为病理，若为非肺腺癌30分，否则为75分；第五行为ECOG-PS，0对应标尺7分，1对应标尺60分；第六行为肿瘤最长径，<100标尺对应30分，100～150标尺对应65分，>150标尺对应100分；第七行为转移数目，1对应标尺20分，2～3对应标尺39分，>3对应标尺56分；第八行为TP53，野生型对应标尺32分，突变对应标尺50分；第九行为KEAP1，野生型对应标尺33分，突变对应标尺90分；第十行为ATM，突变对应标尺0分，野生型对应标尺46分；第十一行为总分值，范围为200～550，第十二行为总生存期大于1年的生存几率，范围为0.1～0.94，第十三行为总生存期大于2年的生存几率，范围为0.3～0.997；
所述列线图B中，第一行为分值标尺，分值范围为0～100；第二行为种族，若为亚裔5分，非亚裔50分；第三行为性别，女性39.5分，男性41分；第四行为病理，若为非肺腺癌27...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚和瑞，余运芳，胡海，李志花，李岸霖，区绮云，陈勇健，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：广东;44