一种CD44靶向和pH响应的载药纳米胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种CD44靶向和pH响应的聚合物胶束及其制备方法和应用。所述聚合物为偶联CD44p的嵌段共聚物聚乙二醇‑羟乙基淀粉‑聚乳酸，其制备方法包括如下步骤：(1)制备带有pH敏感化学键的两亲性三嵌段聚合物聚乙二醇‑羟乙基淀粉‑聚乳酸的；(2)制备偶联靶向多肽CD44p的三嵌段聚合物CD44p‑聚乙二醇‑羟乙基淀粉‑聚乳酸。本发明专利技术还公开了空载药聚合物胶束及载药聚合物胶束的制备方法。本发明专利技术的聚合物胶束用于药物的逐级靶向递送，能够对肿瘤酸性微环境响应进而靶向CD44，提高了肿瘤的杀伤效果。

【技术实现步骤摘要】
一种CD44靶向和pH响应的载药纳米胶束及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米材料领域，具体涉及一种能够响应肿瘤酸性微环境和靶向肿瘤细胞的载药纳米胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
根据2018年全球癌症统计数据显示，乳腺癌居全球女性癌症中发病和死亡率首位，发病率呈上升趋势及年轻化。目前，乳腺癌的治疗方法主要包括外科手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等，其中化疗仍然是大多数病人治疗方案的基石，然而，化疗也存在着诸多问题，主要是化疗的耐药和毒副作用，导致治疗失败和影响患者的生活质量。近年来，各种纳米载体如脂质体、纳米囊泡逐渐运用在药物的使用靶向纳米载体运输化疗药物进行肿瘤的治疗。为提高肿瘤治疗效率，减轻化疗毒副作用，急需开发一种具有特异性的有效杀伤肿瘤细胞的纳米药物。
技术实现思路
为了减少正常组织对纳米胶束的摄入，提高乳腺癌细胞对药物的摄取，降低毒副作用，本专利技术设计了具有靶向功能的纳米粒子，选取了CD44p靶向多肽，由于CD44在正常细胞的表达，开发的纳米胶束能够对肿瘤酸性微环境响应进而靶向CD4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚合物，其特征在于，其具有如下式所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种聚合物，其特征在于，其具有如下式所示的结构：



其中，
每个R分别独立地选自羟基、羟乙基、靶向多肽CD44p、亲水嵌段聚乙二醇、疏水嵌段聚乳酸；每个R可以相同，也可以不同，且至少一个R代表靶向多肽CD44p，至少一个R代表亲水嵌段聚乙二醇，至少一个R代表疏水嵌段聚乳酸；
CD44p的序列为Cys-Phe-Asn-Leu-Pro-Ser-Arg-Pro-Leu-Leu-Arg；
x代表100～300之间的整数。


2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为2000-5000Da；所述聚乳酸的分子量为2000-5000Da。


3.一种制备聚合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备带有pH敏感化学键的两亲性三嵌段聚合物聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸；
(2)制备偶联靶向多肽CD44p的三嵌段聚合物CD44p-聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸，得到所述聚合物；
所述CD44p的序列为Cys-Phe-Asn-Leu-Pro-Ser-Arg-Pro-Leu-Leu-Arg。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以端羟基聚乙二醇和羟乙基乙烯醚为原料，合成聚乙二醇-乙烯基醚；
(2)以端羟基聚乳酸和酸酐为原料，合成端羧基聚乳酸；
(3)以所述端羧基聚乳酸和羟乙基淀粉为原料，合成羟乙基淀粉-聚乳酸；
(4)以所述聚乙二醇-乙烯基醚和所述羟乙基淀粉-聚乳酸为原料，合成带有缩醛键的聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸；
(5)将靶向多肽CD44p与所述聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸反应，透析，得聚合物；
优选地，所述羟乙基淀粉的分子量为130000-200000Da，羟基取代度为0.4/0.5；所述聚乙二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈钰，周洁，陈道桢，陈萱，程凯，明澜，杨蕊，陆牡丹，林振宇，唐秋莎，
申请(专利权)人：无锡市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：江苏;32