PD-L1单结构域抗体及其用途制造技术

本申请提供了一种分离的PD‑L1单结构域抗体或其抗原结合片段、编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸以及包含所述核酸的表达载体或宿主细胞、以及包含所述PD‑L1单结构域抗体或其抗原结合片段的药物或试剂盒。具体而言，本发明专利技术提供的分离的PD‑L1单结构域抗体包含SEQ ID NO：1所示的CDR1、SEQ ID NO：2所示的CDR2和SEQ ID NO：3所示的CDR3，或者包含SEQ ID NO：4所示的CDR1、SEQ ID NO：5所示的CDR2和SEQ ID NO：3所示的CDR3。

【技术实现步骤摘要】
PD-L1单结构域抗体及其用途
本申请属于生物
，一般而言涉及抗体。更具体地，本申请涉及特异性识别PD-L1的单结构域抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
免疫检查点是免疫系统中起到抑制作用的调控分子，包括CTLA-4、PD-1、LAG-3、TIM-3等，目前基于CTLA-4和PD-1这两个免疫检查点已经有多个抗体药物上市。PD-1(programmeddeath1，程序性死亡受体1)，是一种重要的免疫抑制分子，其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。PD-1的主要配体为PD-L1和PD-L2，其中PD-L1在介导肿瘤细胞逃逸过程中扮演着重要作用，其高表达于肿瘤细胞和一些抗原递呈细胞，且表达量可以被多种细胞因子如IFN-γ、TGF-β等诱导。在肿瘤微环境中，PD-L1的表达上调通过PD-1信号通路可直接抑制T细胞的抗肿瘤反应，介导肿瘤细胞的免疫逃逸。单结构域抗体简称单域抗体(singledomainantibody，s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其特异性结合PD-L1，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)，所述重链可变区包含如下的CDR1、CDR2和CDR3：/n(i)包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的CDR1；/n包含与SEQ ID NO：1具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的CDR1；或/n包含与SEQ ID NO：1相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的CDR1；/n(ii)包含SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的CDR2；/n包含与SEQ ID NO：2具有至少80％、8...

【技术特征摘要】
1.一种分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其特异性结合PD-L1，所述分离的单结构域抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)，所述重链可变区包含如下的CDR1、CDR2和CDR3：
(i)包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的CDR1；
包含与SEQIDNO：1具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的CDR1；或
包含与SEQIDNO：1相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的CDR1；
(ii)包含SEQIDNO：2所示氨基酸序列的CDR2；
包含与SEQIDNO：2具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的CDR2；或
包含与SEQIDNO：2相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的CDR2；
和
(iii)包含SEQIDNO：3所示氨基酸序列的CDR3；
包含与SEQIDNO：3具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的CDR3；或
包含与SEQIDNO：3相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的CDR3。


2.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含如下的CDR1、CDR2和CDR3：
(i)如式RTDX1NINX2MH所示的CDR1，其中X1为R或S；X2为T或G；
(ii)如式TIFIDX3NTI所示的CDR2，其中X3为G或L；和
(iii)如SEQIDNO：3所示的CDR3。


3.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含：
(i)SEQIDNO：1所示的CDR1；
(ii)SEQIDNO：2所示的CDR2；和
(iii)SEQIDNO：3所示的CDR3。


4.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含：
(i)SEQIDNO：4所示的CDR1；
(ii)SEQIDNO：5所示的CDR2；和
(iii)SEQIDNO：3所示的CDR3。


5.根据权利要求1所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区还包含FR区，所述FR区包含FR1、FR2、FR3和FR4，并且与CDR1、CDR2和CDR3在所述重链可变区上间隔排列形成从N端到C端为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4的结构。


6.根据权利要求5所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述FR区包含如下的FR1、FR2、FR3和FR4：
(a)包含SEQIDNO：14所示氨基酸序列的FR1；
包含与SEQIDNO：14具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FRI；或
包含与SEQIDNO：14相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR1；
(b)包含SEQIDNO：15所示氨基酸序列的FR2；
包含与SEQIDNO：15具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FR2；或
包含与SEQIDNO：15相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR2；
(c)包含SEQIDNO：16所示氨基酸序列的FR3；
包含与SEQIDNO：16具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FR3；或
包含与SEQIDNO：16相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR3；
和
(d)包含SEQIDNO：17所示氨基酸序列的FR4；
包含与SEQIDNO：17具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FR4；或
包含与SEQIDNO：17相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR4。


7.根据权利要求5所述的分离的单结构域抗体或其抗原结合片段，其中所述FR区包含如下的FR1、FR2、FR3和FR4：
(a)包含SEQIDNO：18所示氨基酸序列的FR1；
包含与SEQIDNO：18具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FRI；或
包含与SEQIDNO：18相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR1；
(b)包含SEQIDNO：19所示氨基酸序列的FR2；
包含与SEQIDNO：19具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列的FR2；或
包含与SEQIDNO：19相比具有不超过2个(如0个、1个、2个)氨基酸的添加、缺失和/或取代的差异的氨基酸序列的FR2；
(c)包含SEQIDNO：20所示氨基酸序列的FR3；
包含与SEQIDNO：20具有至少9...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔超，郎国竣，刘婵娟，吴琪，邓敏，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31