一种1-（2-（4-甲氧基苯基）噻唑-4-基）乙胺及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种1‑(2‑(4‑甲氧基苯基)噻唑‑4‑基)乙胺及其化学合成方法。所述方法为：以4‑甲氧基苯甲酸为原料，经酰化、取代、磺酰化、取代、水解、取代、取代、及还原反应九步反应制备了1‑(2‑(4‑甲氧基苯基)噻唑‑4‑基)乙胺。为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法。
技术介绍
噻唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，噻唑衍生物是重要的医药中间体，可用作有机合成试剂此外，噻唑作为精细化工产品中间体，在染料、橡胶促进剂、胶片成色、杀菌剂和染料等领域用途广泛。因此，噻唑衍生物的合成具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲醇，同时提供其化学合成方法。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种化合物，所述化合物为1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺，分子结构如式1所示：本专利技术还提供了一种上述的化合物的合成方法，以4-甲氧基苯甲酸为原料，经九步反应合成化合物，合成路线如下式2所示：合成步骤为：S1.将4-甲氧基苯甲酸，加入氯化亚砜，加热至回流，反应，得4-甲氧基苯甲酰氯；S2.控制体系温度在-10～10℃，将步骤S1得到的4-甲氧基苯甲酰氯滴加到氨水中，室温搅拌反应，得4-甲氧基苯甲酰胺；S3.将步骤S2得到的4-甲氧基苯甲酰胺加入到1,4-二氧六环中，分批加入五硫化二磷，在40-68℃下反应，得4-甲氧基苯甲硫酰胺；S4.将步骤S3得到的4-甲氧基苯甲硫酰胺加入乙醇中，室温下加入溴代丙酮酸乙酯，加热至65～80℃左右，反应，得2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯；S5.将步骤S4得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯加入到水中加无机碱，反应，得到2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸；S6.将步骤S5得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺，降温-5～5℃，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，反应，得N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺；S7.将步骤S6得到的N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺加入四氢呋喃中，降温-20～0℃左右，缓慢滴加甲基溴化镁，反应，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮；S8.将步骤S7得到的1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮加入乙醇中，室温下加入乙酸钠和盐酸羟胺，在70-90℃反应，得(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟；S9.将步骤S8得到的(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟加入氨甲醇中，加入0.3-1g催化剂Re-Ni，在40Psi下，加氢反应，反应3h，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺进一步的，所述步骤S1中反应的时间为12h。进一步的，所述步骤S2中反应的时间为12h。进一步的，所述步骤S3中反应的时间为12h。进一步的，所述步骤S4中反应的时间为12h。进一步的，所述步骤S5中反应的时间为12h，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种。进一步的，所述步骤S6中反应的时间为12h。进一步的，所述步骤S7中反应的时间为1h。进一步的，所述步骤S8中反应的时间为4h。本专利技术的有益效果在于：本专利技术方法简单，成本低，效率高，为该类化合物材料的大量生产和后续研究提供坚实的基础。具体实施方法下面具体实施方式，对本专利技术的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本专利技术的范围或实施原则，本专利技术的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。实施例1S1、4-甲氧基苯甲酰氯的合成：在100mL的四口烧瓶中，将10.1g的4-甲氧基苯甲酸溶于79g氯化亚砜中，加热至回流反应12h。TLC监测原料反应完全，浓缩得液体12.5g，收率按照100％计算，直接进行下一步。S2、4-甲氧基苯甲酰胺的合成：在200mL的四口烧瓶中，先加入134mL氨水，0℃时，缓慢滴加11.4g的4-甲氧基苯甲酰氯，室温搅拌1h。薄层色谱分析原料反应完全，过滤，水洗两次(2x60mL)，烘干得4-甲氧基苯甲酰胺9.5g，收率为94.6％。S3、4-甲氧基苯甲硫酰胺的合成：在200mL的反应瓶中加入9.5g的4-甲氧基苯甲酰胺溶于100mL1,4-二氧六环中，加热至40℃，加入4.2g五硫化二磷，68℃反应3h。薄层色谱分析原料反应完全，加入200mL水，搅拌1h，析出固体，过滤，用100mL乙酸乙酯溶解，盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得4-甲氧基苯甲硫酰胺11.6g，收率按照100％计算，直接进行下一步。S4、2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯的合成：在300mL的四颈瓶中加入11.6g的4-甲氧基苯甲硫酰胺溶于230mL乙醇中，室温下加入13.4g溴代丙酮酸乙酯，加热至65℃反应12h。薄层色谱分析原料反应完全，减压浓缩溶剂，加入80mL水，用碳酸氢钠水溶液中和调节至PH＝10，用乙酸乙酯(150mLx3)萃取，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩拌样，过柱得到13g2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯，产率为72％。S5、2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸的合成：在500mL的三口烧瓶中加入13g2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯和250mL的水，加入2.8g氢氧化钠，反应过夜。薄层色谱分析原料反应完全，除去多余的溶剂，加入200mL的水，用二氯甲烷(250mL×3)萃取，调节水相的PH＝4，析出固体，抽滤，滤饼干燥，得到11g2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯，产率为92.9％。S6、N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺的合成：在500mL的三口烧瓶中加入11g的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸和250mL的二氯甲烷，加入5.7g三乙胺，降温0℃左右，分批共加入10.8g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，室温过夜，薄层色谱分析原料反应完全，加入200mL的水分液，在分别用100mL稀盐酸和100mL稀氢氧化钠溶液进行酸洗和碱洗，干燥，浓缩得到11.6gN-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺固体，产率为88％。S7、1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮的合成：在500mL的三口烧瓶中加入11.6gN-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺和200mL的四氢呋喃中，降温-20℃左右，缓慢滴加5.5g的甲基溴化镁，滴完保持此温度反应1h。薄层色谱分析原料反应完全，缓慢滴加2g盐酸溶液(浓度为1M)，然后用水稀释，乙酸乙酯(150mL×3)萃取三次，干燥，浓缩得到9.1g1-(2-(4-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺，分子结构如式1所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺，分子结构如式1所示：





2.如权利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于，以4-甲氧基苯甲酸为原料，经九步反应合成化合物，合成路线如下：



所述合成方法包括：
S1.将4-甲氧基苯甲酸，加入氯化亚砜，加热至回流，反应，得4-甲氧基苯甲酰氯；
S2.控制体系温度在-10～10℃，将步骤S1得到的4-甲氧基苯甲酰氯滴加到氨水中，室温搅拌反应，得4-甲氧基苯甲酰胺；
S3.将步骤S2得到的4-甲氧基苯甲酰胺加入到1,4-二氧六环中，分批加入五硫化二磷，在40-68℃下反应，得4-甲氧基苯甲硫酰胺；
S4.将步骤S3得到的4-甲氧基苯甲硫酰胺加入乙醇中，室温下加入溴代丙酮酸乙酯，加热至65～80℃左右，反应，得2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯；
S5.将步骤S4得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯加入到水中加无机碱，反应，得到2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸；
S6.将步骤S5得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺，降温-5～5℃，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，反应，得N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺；
S7.将步骤S6得到的N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺加入四氢呋喃中，降温-20～0℃左右，缓慢滴加甲基溴化镁，反应，得1...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤艳峰，王纯，孙同明，王淼，沈璐婕，徐润生，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32