布瓦西坦的不对称催化制备方法技术

本发明专利技术公开了一种布瓦西坦的制备方法，该方法采用廉价易得的氢气为氢源，在铑(I)为金属中心的催化体系下便可实现了布瓦西坦的不对称制备，具有反应条件温和、简单可控、收率和对映选择性高，绿色环保、原子经济性好、成本低等优点。此外，本发明专利技术还提供由该方法制备得到的布瓦西坦化合物。

【技术实现步骤摘要】
布瓦西坦的不对称催化制备方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及布瓦西坦的不对称催化制备方法.
技术介绍
布瓦西坦(Brivaracetam)是比利时UCB公司最新开发的第三代抗癫痫药物，分别于2016年1月和2月被EMA和FDA批准上市，是基于第二代抗癫痫药物左乙拉西坦的结构衍生物。布瓦西坦作为一款新型抗癫痫药物，可用于16岁及以上癫痫患者部分发作的治疗，以及伴随或不伴随继发全身性癫痫的辅助治疗。布瓦西坦和左乙拉西坦(Levetiracetan)的结构非常相似，均属于吡咯烷酮衍生物。布瓦西坦与左乙拉西坦的化学结构相比，仅仅是在吡咯烷烃的4号位上连接了一个正丙基，但是布瓦西坦结合力是左乙拉西坦的10倍，具有生物利用度高，达峰时间短等更优的药理学活性、临床疗效及安全性。因其良好的药用价值和市场前景，有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。涉及布瓦西坦的合成主要有以下几种：(1)通过手性色谱或手性试剂拆分非对映异构制备典型的制备路线来自CN1882535中公开的原研UCB公司的布瓦西坦的制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.布瓦西坦的制备方法，其特征在于：包括式(I)化合物在铑(I)催化剂的存在下，于氢气氛和有机溶剂中反应，生成式(II)所示化合物，/n

【技术特征摘要】
1.布瓦西坦的制备方法，其特征在于：包括式(I)化合物在铑(I)催化剂的存在下，于氢气氛和有机溶剂中反应，生成式(II)所示化合物，



其中，所述铑(I)催化剂由铑金属前体和配体混合后生成；
所述配体具有如下式(III)所示的结构，



其中，
R为H、D、CF3或C1～C3烷基；
Ar为芳基或杂芳基，其中，各芳基、杂芳基分别任选地被一个或多个独立选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基的基团所取代。


2.根据权利要求1所述布瓦西坦的制备方法，其特征在于：
R为H、D、CF3、甲基、乙基或异丙基；
且/或，Ar为芳基或杂芳基，其中，各芳基、杂芳基分别任选地被1个或多个独立选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、甲基、乙基、甲氧基的基团所取代；
且/或，所述芳基、杂芳基上的取代基为1个、2个、3个或5个。


3.根据权利要求1所述布瓦西坦的制备方法，其特征在于，所述配体选自具有以下R和Ar基团组合的化合物IIIa～IIIj，
IIIa：R＝H，Ar＝Ph；
IIIb：R＝Me，Ar＝Ph；
IIIc：R＝H，Ar＝p-Me-Ph；
IIId：R＝H，Ar＝p-MeO-Ph；
IIIe：R＝H，Ar＝3，5-di-Me-Ph；
IIIf：R＝H，Ar＝3，5-di-Me-4-MeO-Ph；
IIIg：R＝H，Ar＝3，5-di-MeO-Ph；
IIIh：R＝H，Ar＝3，5-di-MeO-4-Me-Ph；
IIIi：R＝H，Ar＝3，4，5-tri-MeO-Ph；
IIIj：R＝Me，Ar＝3，4，5-tri-Me-Ph。


4.根据权利要求1所述的布瓦西坦的制备方法，其特征在于，所述铑金属前体为具有通式RhY1Y2X或RhY1Z1Z2X的铑(I)络合物或具有通式[RhY1X]2或[RhZ1Z2X]2的二聚铑(I)络合物，其中，Y1、Y2独立地为降冰片二烯NBD、1，5-环辛二烯COD、环辛四烯COT，Z1、Z2独立地为乙烯或PPh3，X为F、Cl、Br、I、OH、BF4、SbF6、OTf...

【专利技术属性】
技术研发人员：稂琪伟，杨春艳，杨泊，高爽，马保德，欧阳凌云，张绪穆，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：广东;44