一种静脉留置针导管及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种静脉留置针导管及其制备方法和应用。所述静脉留置针导管的外壁修饰有循环肿瘤细胞捕获分子，内壁修饰有羧基化的光敏剂。所述循环肿瘤细胞捕获分子能够与CTCs表面蛋白相结合，将其修饰在导管材料上，能够实现体内血液中CTCs的富集，有利于癌症早期或复发患者血液中CTCs的检测，使检测结果准确可靠，而且所述静脉留置针导管生物相容性好，能够很容易地插入和从浅表血管中取出，从而捕获整个外周血中的CTCs，CTCs可以被洗脱和裂解用于下游分析；同时，所述静脉留置针导管能够在近红外光的作用下杀伤富集的CTCs实现靶向清除，因此，所述静脉留置针导管具有富集和杀伤CTCs的双功能。

【技术实现步骤摘要】
一种静脉留置针导管及其制备方法和应用
本专利技术属于循环肿瘤细胞分离捕获
，具体涉及一种循环肿瘤细胞的富集方法，尤其涉及一种静脉留置针导管及其制备方法和应用。
技术介绍
循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells，CTCs)目前被定义为自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周循环的一类肿瘤细胞。在外周血中检测到CTCs预示着可能发生肿瘤转移。CTCs在外周数目太少，因此检测CTCs一定要经过富集。CTCs分离捕获技术主要包括生物化学特性富集法(亲和性富集法)和物理特性富集法，分别基于CTCs特异性表面标志物和物理性质。CN110133294A中公开了一种外周血CTCs的捕获方法和检测方法，涉及体外诊断
，该方法先将红细胞去除，减少了红细胞的干扰，然后采用第一亲和物与CTCs优先结合的方案使抗体更容易与CTCs结合，再利用第一亲和物和第二亲和物超强的亲和能力将磁性物质吸附在CTCs上，从而使CTCs带有磁性，在磁场的作用下从不带磁性的细胞中分离出CTCs。通过多种抗体同时孵育，可以避免CTCs异质性引起的漏捕本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种静脉留置针导管，其特征在于，所述静脉留置针导管的外壁修饰有循环肿瘤细胞捕获分子，内壁修饰有羧基化的光敏剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种静脉留置针导管，其特征在于，所述静脉留置针导管的外壁修饰有循环肿瘤细胞捕获分子，内壁修饰有羧基化的光敏剂。


2.根据权利要求1所述的静脉留置针导管，其特征在于，所述静脉留置针导管材料含有游离的氨基，通过氨基羧基缩合反应将循环肿瘤细胞捕获分子固定在所述静脉留置针导管外壁；
优选地，所述静脉留置针导管材料含有游离的氨基，通过氨基羧基缩合反应将所述羧基化的光敏剂固定在所述静脉留置针导管的内壁。


3.根据权利要求1或2所述的静脉留置针导管，其特征在于，所述静脉留置针导管为聚氨酯材料；
优选地，所述循环肿瘤细胞捕获分子包括：与循环肿瘤细胞表面抗原特异性结合的抗体、多肽或适配体中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述循环肿瘤细胞捕获分子包括EpCAM抗体。


4.根据权利要求1-3任一项所述的静脉留置针导管，其特征在于，所述光敏剂具有近红外光响应特性；
优选地，所述光敏剂包括光敏小分子药物和/或光敏纳米材料；
优选地，所述静脉留置针导管的内壁上的光敏剂的包被浓度为5-10mg/mL；
优选地，所述光敏剂包括石墨烯、MXenes、过渡金属硫化物或黑磷中的任意一种或至少两种的组合，优选为黑磷。


5.一种如权利要求1-4任一项所述的静脉留置针导管的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将含有羧基化的光敏剂、活化剂与缓冲液的混合溶液注入所述静脉留置针的导管内部，反应，清洗后封闭未反应的活化羧基，得到羧基化的光敏剂修饰的静脉留置针导管；
(2)将步骤(1)得到的静脉留置针导管放入含有循环肿瘤细胞捕获分子、活化剂与缓冲液的混合溶液中，反应，清洗后封闭未反应的活化羧基，得到所述静脉留置针导管；
或者，所述制备方法包括如下步骤：
(1′)将静脉留置针导管放入含有循环肿瘤细胞捕获分子、活化剂与缓冲液的混合溶液中，反应，清洗后封闭未反应的活化羧基，得到循环肿瘤细胞捕获分子修饰的静脉留置针导管；
(2′)将含有羧基化的光敏剂、活化剂与缓冲液的混合溶液注入步骤(1′)得到的静脉留置针的导管内部，反应，清洗后封闭未反应的活化羧基，得到所述静脉留置针导管。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2′)所述活化剂包括EDC；
优选地，步骤(1)和步骤(2′)所述混合溶液包括：质量浓度为15-25mg/mL的EDC溶液、15-25μg/mL羧基化的光敏剂和PBS缓冲液；
优选地，步骤(1)和步骤(2′)中在将所述混合溶液注入导管内部前，还包括将所述静脉留置针的针头抽出的操作；
优选地，步骤(1)和步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍世韵，葛晨晨，王斗，刘利平，方志远，刘权，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：广东;44