一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，包括进行透明质酸改性、进行羟乙基纤维素‑明胶‑改性透明质酸复合材料的制备以及加入填充剂；其中，所述透明质酸改性依次为制备除盐透明质酸以及引入海藻糖进行酯化反应；所述复合材料的制备依次为明胶与羟乙基纤维素的溶解、改性透明质酸的混合、滴加交联剂以及两次冷冻干燥。该方法通过酯化反应在透明质酸分子链段引入海藻糖，使得改性后的透明质酸增加了抗氧化性、吸收活性自由基、减缓肌肤的老化等功效，增强了吸水性能和保水性能；同时，通过羟乙基纤维素‑明胶‑改性透明质酸复合材料的制备，进一步提高稳定性，控制了复合材料的亲/疏水平衡性能以及降解速率。

【技术实现步骤摘要】
一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法
本专利技术属于生物医学工程领域，具体涉及一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法。
技术介绍
透明质酸（hyaluronicacid，HA），又名玻尿酸，是一种酸性粘多糖。它是肌肤水嫩的重要基础物质，本身也是人体的一种成分，它具有特殊的保水作用，份量更高达其本身重量的100倍，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出透明质酸，其基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。与其它粘多糖不同，透明质酸不含硫；透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Naturalmoisturizingfactor，NMF，例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分。透明质酸是一种多功能基质，透明质酸（玻尿酸）HA广泛分布于人体各部位。其中皮肤也含有大量的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。然而正是由于透明质酸具有上述的这些优点，吸收迅速、降解速度快等，导致了透明质酸材料的硬度、机械强度和稳定性受到了一定的限制；其稳定性较差、力学性能差；同时透明质酸为非抗原性，生物活性单一，容易引发炎症和异体排斥反应等不良效果。
技术实现思路
针对以上现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，该方法得到的复合材料不但保留了透明质酸原有的优良效果，同时其结构更加坚硬和稳定、不易受酶降解影响。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：包括首先进行透明质酸改性，然后进行羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸复合材料的制备，最后加入填充剂；其中，所述透明质酸改性依次为制备除盐透明质酸以及引入海藻糖进行酯化反应；所述复合材料的制备依次为明胶与羟乙基纤维素的溶解、改性透明质酸的混合、滴加交联剂以及两次冷冻干燥。通过引入海藻糖，使透明质酸的羟基数大量增加，从而增强了改性后透明质酸的吸水性能和保水性能；同时，增加了透明质酸抗氧化性、吸收活性自由基、减缓肌肤的老化等功效。通过羟乙基纤维素以及明胶的引入，使得得到的复合材料具有良好的力学性能以及生物相容性，同时，其还具有亲/疏水平衡、降解速度可调性。作进一步优化，所述制备除盐透明质酸的具体步骤为：首先称取20～30重量份的透明质酸纳溶于100～150重量份的去离子水中，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；然后将搅拌完成后的溶液装入透析袋中，在去离子水中透析2～3天，直至完全除去钠离子以及盐酸；最后进行除盐冷冻干燥得到除盐透明质酸。作进一步优化，所述透析袋的截留分子量为8-14KDa。作进一步优化，所述除盐冷冻干燥的温度为-30～-20℃，压力为-95～-90KPa，时间为20～25h。作进一步优化，所述酯化反应的具体步骤为：a1、采用氮气置换反应器内的空气，并一直采用氮气保护，采用油浴升温，并将一直温度控制在110～120℃范围内；a2、在反应器中加入60～100重量份的甲苯，将10～20重量份的除盐透明质酸加入甲苯中进行充分搅拌；a3、加入催化剂以及海藻糖搅拌混合均匀，进行回流反应，回流反应的温度保持在110～120℃之间，回流反应80～100h后停止反应；a4、减压蒸馏回收甲苯，然后降温至70℃以下，向甲苯蒸留回收后的反应液中加入300～400重量份的去离子水，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；a5、采用透析设备完全除去溶液中的离子和盐酸；a6、进行酯化冷冻干燥得到改性透明质酸。由于透明质酸吸收迅速、降解速度快，因此其稳定性差，本专利技术通过海藻糖的改性，使透明质酸溶液流变学性能显著提高、形成微弱的胶体网状结构。改性透明质酸水溶性随酯化程度的增高而降低，高酯化度下、不溶于水；酯化程度影响亲水片段的大小，从而显著影响降解率。本专利技术通过油浴升温使温度保持在一定范围内、回流反应以及减压蒸馏的方法，使得酯化反应完全进行，从而确保改性透明质酸为完全酯化物、其亲水片段使聚合物链网络更坚硬和稳定，不易受酶降解影响、形成聚合物链网状结构。减压蒸馏后进行降温以及添加盐酸溶液，保证产品的稳定性，避免产品在非酸性条件下分解。作进一步优化，所述步骤a3中催化剂为SbF5与SiO2的组合物、其重量比为0.1~1：1。作进一步优化，所述步骤a3中催化剂的用量为除盐透明质酸用量的0.01～1%。作进一步优化，所述步骤a3中海藻糖的用量为1～5重量份。作进一步优化，所述减压蒸馏压力小于-95～-85KPa，温度为70～120℃。作进一步优化，所述步骤a4后、步骤a5进行前在氮气保护氛围下、加入1~5重量份针状活性炭，并在50～60℃温度范围内、搅拌30~69min，脱除色素和杂质，然后再采用板框压滤机压滤去除活性炭。作进一步优化，所述步骤a6中酯化冷冻干燥的温度为-30～-20℃，压力为-95～-90KPa，时间为20～25h。作进一步优化，所述复合材料的制备的具体步骤为：b1、明胶与羟乙基纤维素的溶解：分别称取2～5重量份的明胶、羟乙基纤维素溶解于80～120重量份的乙酸水溶液中，搅拌使其完全溶解；b2、改性透明质酸的混合：连续滴加20～30重量份、浓度为0.5～2%透明质酸改性后的水溶液至b1中溶解后的混合溶液中，快速搅拌2～3h；b3、滴加交联剂：滴加0.2～0.8重量份的二乙烯基砜做交联剂，得到羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸水溶液；b4、两次冷冻干燥：进行第一次冷冻干燥，得到多孔基材料粗品，第一次冷冻干燥后依次采用氢氧化钠乙醇溶液以及去离子水洗涤孔基材料粗品、其中去离子水洗涤次数为3～5次；再进行第二次冷冻干燥，即得双层多孔羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸的复合材料。作进一步优化，所述步骤b1中乙酸水溶液的浓度为1～4%。作进一步优化，所述步骤b1中在35～45℃的温度下搅拌使明胶与羟乙基纤维素完全溶解。通过海藻糖对透明质酸的改性，极大的增强了其亲水性能；但由于羟乙基纤维、明胶、改性透明质酸的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：包括首先进行透明质酸改性，然后进行羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸复合材料的制备，最后加入填充剂；/n其中，所述透明质酸改性依次为制备除盐透明质酸以及引入海藻糖进行酯化反应；/n所述复合材料的制备依次为明胶与羟乙基纤维素的溶解、改性透明质酸的混合、滴加交联剂以及两次冷冻干燥。/n

【技术特征摘要】
1.一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：包括首先进行透明质酸改性，然后进行羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸复合材料的制备，最后加入填充剂；
其中，所述透明质酸改性依次为制备除盐透明质酸以及引入海藻糖进行酯化反应；
所述复合材料的制备依次为明胶与羟乙基纤维素的溶解、改性透明质酸的混合、滴加交联剂以及两次冷冻干燥。


2.根据权利要求1所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述制备除盐透明质酸的具体步骤为：首先称取20～30重量份的透明质酸纳溶于100～150重量份的去离子水中，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；然后将搅拌完成后的溶液装入透析袋中，在去离子水中透析2～3天，直至完全除去钠离子以及盐酸；最后进行除盐冷冻干燥得到除盐透明质酸。


3.根据权利要求2所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述透析袋的截留分子量可为8-14KDa。


4.根据权利要求1所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述酯化反应的具体步骤为：
a1、采用氮气置换反应器内的空气，并一直采用氮气保护，采用油浴升温，并将一直温度控制在110～120℃范围内；
a2、在反应器中加入60～100重量份的甲苯，将10～20重量份的除盐透明质酸加入甲苯中进行充分搅拌；
a3、加入催化剂以及海藻糖搅拌混合均匀，进行回流反应，回流反应的温度保持在110～120℃之间，回流反应80～100h后停止反应；
a4、减压蒸馏回收甲苯，然后降温至70℃以下，向甲苯蒸留回收后的反应液中加入300～400重量份的去离子水，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；
a5、采用透析设备完全除去溶液中的离子和盐酸；
a6、进行酯化冷冻干燥得到改性透明质酸。


5.根据权利要求4所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘小雄，肖杰，刘红，张玉松，
申请(专利权)人：刘小雄，
类型：发明
国别省市：云南;53