胞质羧肽酶抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及胞质羧肽酶抑制剂及其应用。2‑PMPA作为胞质羧肽酶抑制剂的浓度范围为1nM‑100mM；首次开发了CCP家族的高活性抑制剂。与传统M14金属羧肽酶抑制剂相比，2‑PMPA可以高效抑制CCP家族酶的活性；2‑PMPA不仅抑制CCP家族对蛋白质底物，还可以抑制其催化合成多肽和神经肽的活性。通过酶促反应实验确定了2‑PMPA抑制CCP1催化合成多肽的半数抑制浓度(IC

【技术实现步骤摘要】
胞质羧肽酶抑制剂及其应用
本专利技术涉及胞质羧肽酶抑制剂领域，特别是涉及2-(膦酰基甲基)戊二酸(2-PMPA)作为胞质羧肽酶抑制剂的应用。
技术介绍
胞质羧肽酶(CytosolicCarboxypeptidase,CCP)是M14金属羧肽酶的一个亚家族，催化蛋白的翻译后修饰-多聚谷氨酰化的去修饰。多聚谷氨酰化是一种新型的蛋白质翻译后修饰，发生在蛋白质一级结构中谷氨酸的γ－羧基上，通过酰胺键与游离谷氨酸的氨基相连形成支链，支点上的谷氨酸进而与多个谷氨酸以肽键(α－羧基)依次连接，形成长短不一的多聚谷氨酰侧链。多聚谷氨酰化在体内维持动态的平衡，其起始和延长由类微管蛋白酪氨酸连接酶(TubulinTyrosinLigaseLike,TTLL)家族的9个成员催化。而胞质羧肽酶的6个家族成员则催化多聚谷氨酰侧链的缩短和消化。调控多聚谷氨酰化的修饰酶和去修饰酶功能异常时会导致多聚谷氨酰化失衡，从而会引发多种疾病，包括神经退行，视网膜炎症，雄性不育等。例如CCP1突变会导致pcd小鼠(Purkinjecelldegeneration，pcd)的浦肯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胞质羧肽酶抑制剂，其特征是包含2-(膦酰基甲基)戊二酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种胞质羧肽酶抑制剂，其特征是包含2-(膦酰基甲基)戊二酸。


2.2-(膦酰基甲基)戊二酸在制备胞质羧肽酶抑制剂中的应用。


3.一种抑制胞质羧肽酶的方法，其中使所述胞质羧肽酶与2-(膦酰基甲基)戊二酸在抑制所述胞质羧肽酶的条件下接触。


4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，抑制所述胞质羧肽酶的缓冲体系不限，优选PBS，HEPES，MOPS；接触2-(膦酰基甲基)戊二酸的浓度为1nM-100mM，优选10nM-10mM。


5.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述抑制使胞质羧肽酶催化底物去谷氨酰化的活性降低至少20％，...

【专利技术属性】
技术研发人员：武慧渊，王瑞雪，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12